上海交通(http://www.maoyihang.com/sell/l_19/)大学系统生物医学研究院蔡宇伽团队近日联合复旦大学洪佳旭、应天雷团队,上海交通大学董瑞蛟、陶生策团队,以及武汉病毒所、军事医学科学院、本导基因等多家单位,在《自然-生物医学工程》(Nature Biomedical Engineering)期刊上发表了题为“DendrIT(http://www.maoyihang.com/sell/l_25/)ic-cell-targeting virus-like particles as potent mRNA vaccine carriers”的研究论文。该研究开发了一种全新的疫苗平台技术——DC靶向性类病毒载体(DVLP),为病毒感染、肿瘤、衰老的治疗和预防提供了新的解决方案。
这项研究的核心在于一种能够特异性靶向树突状细胞(DC)、高效递送mRNA和蛋白的疫苗技术。DC是免疫系统中至关重要的抗原呈递细胞,对疫苗效果起着关键作用。然而,目前DC疫苗的生产复杂且价格昂贵,限制了其广泛应用。为此,研究团队通过工程改造辛德比斯病毒糖蛋白SV-G,替换广谱亲和的糖蛋白VSV-G,使其能够识别DC表面蛋白DC-SIGN,实现类病毒载体对DC的特异性靶向。
在实验中,研究团队发现,相比传统的脂质纳米颗粒(LNP)疫苗,DVLP能够更高效地将抗原mRNA递送进DC中,并且DC能够更有效地迁移至淋巴结中,从而引发更强烈的体液免疫和细胞免疫反应。这一特性使得DVLP在预防和治疗病毒感染、肿瘤和衰老等方面具有巨大潜力。
研究团队进一步使用SARS-CoV-2和HSV-1两种病毒感染作为疾病模型,评估了DVLP疫苗对小鼠的保护效果。实验结果显示,经过DVLP疫苗免疫的小鼠在遭受病毒感染时,病毒载量显著降低,炎症反应减弱,且对HSV-1和HSV-2产生了交叉保护的中和抗体。这表明DVLP疫苗在预防病毒感染方面具有显著效果。
该研究的成功不仅为病毒感染、肿瘤和衰老的治疗和预防提供了新的思路和方法,也为未来的疫苗研发提供了新的平台和技术。基于DVLP平台的抗肿瘤临床研究也已经开始筹备工作,预示着这一技术将在未来发挥更大的作用。
该论文的通讯(http://www.maoyihang.com/sell/l_25/)作者包括上海交通大学蔡宇伽研究员和复旦大学洪佳旭主任医师,共同第一作者包括尹笛、钟亦晔、凌思凯、陆斯瑽和汪啸渊等。该研究的完成得到了姜卓凡、王婕、戴瑶、田小龙、陈峻崧、许之珏、李阳等多位研究人员的贡献。