这一发现为急性髓性白血病（AML）患者的治疗提供了新的策略。研究团队提供的机制性和临床前证据支持迅速启动AML患者的临床试验，以测试一种名为eganelisib的药物单独或联合阿糖胞苷（cytarabine）的治疗效果。哈佛医学院的医学博士Andrew Lane表示，鉴于目前的观察结果，eganelisib似乎对AML患者安全且耐受性良好，计划于明年启动相关临床试验。
在过去十年中，AML的治疗取得了显著进展，但大多数患者仍面临复发的风险。不同于传统针对突变的疗法，研究团队采用了全基因组CRISPR干扰技术来寻找AML细胞生长所必需的特定基因。他们发现，某些白血病细胞亚群依赖于PI3KR5基因来生存，该基因是PI3Kγ复合体的重要组成部分。
这一发现具有重大意义，因为PI3Kγ复合体已在其他研究中被深入探索，且存在能够抑制其功能的药物eganelisib。研究团队进一步发现，eganelisib能够直接作用于白血病细胞，阻断其生长。在动物模型中，eganelisib显著缩小了高度依赖PI3Kγ的白血病异种移植物，并延长了动物的生存时间。
通过分析癌症基因组图谱数据（TCGA），研究人员发现，与阴性生物标志物患者相比，对eganelisib敏感的AML患者在当前疗法下的生存率较低。这一发现为识别适合新药治疗的患者群体提供了依据，并预示着eganelisib在这些患者中的潜在益处。
此外，研究团队还探索了eganelisib与阿糖胞苷的联合治疗效果。他们发现，无论白血病对PI3Kγ抑制的敏感性如何，联合用药均能显著延长动物模型的生存时间。这种协同作用可能源(http://www.maoyihang.com/sell/l_34/)于eganelisib抑制PI3Kγ导致的白血病细胞能量代谢过程（氧化磷酸化）的抑制，从而促使白血病细胞死亡。
值得注意的是，经过阿糖胞苷标准治疗后存活的白血病细胞对PI3Kγ的依赖性增强，因此对eganelisib与阿糖胞苷的组合疗法更为敏感。这为设计更加有效的临床试验提供了重要线索，并有望降低AML的复发率。
总之，这项研究揭示了AML患者中PI3Kγ–PAK1信号通路的靶向性依赖机制，为急性白血病患者的治疗提供了新的方向。随着临床试验的推进，我们有望看到更多AML患者从这一发现中受益。
