胼胝体是连接大脑左右半球的重要结构，但在某些罕见情况下，由于基因突变等原因，这一连接可能无法形成。其中，ARID1B基因的突变被证实与胼胝体缺失密切相关，但其背后的分子机制一直是个谜。
为了解开这一谜团，研究人员利用携带ARID1B突变的患者干细胞，成功培育出了携带相同突变的三维大脑类器官。这些类器官能够模拟大脑发育过程，特别是胼胝体的形成和轴突投射。通过细致的观察和分析，研究人员发现，ARID1B突变显著影响了大脑类器官中神经元的连接性和轴突的生成。
具体来说，健康的类器官能够发育出有序的轴突束，并与其他类器官建立连接。然而，在ARID1B突变的类器官中，神经元的基因表达失衡，导致负责神经元成熟和轴突产生的基因表达减少。这解释了为什么突变的胼胝体神经元无法产生足够长的轴突来连接左右脑半球。
这项研究不仅为ARID1B相关神经发育障碍的患者提供了新的研究平台，还加深了我们对大脑神经连接本质的理解。通过类器官技术，研究人员能够更直观地模拟大脑网络的复杂结构，为研究神经系统疾病提供了新的途径。
值得一提的是，研究团队正与ARID1B基金会紧密合作，推进基因疗法的临床前测试，以期为ARID1B突变患者带来更有效的治疗方法。这项工作不仅是大脑发育研究的重大突破，也是转化医学领域的重要进展，为神经系统疾病的治疗开辟了新的道路。
