通过RNA测序技术,研究人员深入分析了来自不同部位的人类脂肪干细胞和祖细胞(hASPC),发现了一种在网膜组织中特异性表达的间皮样基质细胞群。这些细胞通过高度表达和分泌IGFBP2来影响hASPC的脂肪生成过程,为肥胖的治疗提供了新的视角。
在小鼠模型中的研究揭示了脂肪干细胞和祖细胞的异质性,并确定了它们的不同亚群和功能特性。例如,Dpp4+细胞作为脂肪干细胞(ASC)的代表,具有多能性,能在特定条件下形成脂肪细胞。而Icam1+细胞则属于前体脂肪细胞(PreA),具有较低的增殖能力和更稳定的脂肪生成状态。此外,高表达F3的细胞被称为脂肪生成调节细胞(Areg),它们能够调节其他ASPC的分化。
对人类hASPC的亚群功能特性的初步研究表明,DPP4+ASPC与小鼠中的ASPC具有一定的相似性,具有高增殖能力和低脂肪生成能力。然而,关于人体不同脂肪库中hASPC的异质性和行为特性的系统研究尚属首次。
在这项研究中,研究团队对来自四种人体脂肪储库(皮下、肾周、网膜、结肠系膜)的多个SVF/Lin-样本进行了深入的单细胞和批量RNA测序分析。他们发现两个普遍存在的人ASPC(hASPC)亚群,这些亚群具有不同的增殖和脂肪生成特性,并且其比例受到脂肪库和体重指数(BMI)的影响。特别值得注意的是,研究人员识别了一个在网膜组织中特异性高表达IGFBP2的间质细胞群体,这些细胞能够在间皮细胞和间充质细胞状态之间转换,并通过分泌IGFBP2来抑制hASPC的脂肪生成。
这项研究强调了不同脂肪微环境的分子和细胞独特性,并揭示了网膜脂肪组织中存在一个具有抗脂肪生成功能的IGFBP2+细胞亚群。这一发现为理解网膜hASPC有限的脂肪生成能力提供了新的理论基础,并为通过调控特定脂肪组织行为来治疗代谢不健康的肥胖奠定了基础。
研究团队认为,这一成果对于深入理解肥胖的发病机制以及开发针对肥胖的精准治疗方法具有重要意义。通过进一步的研究,有望开发出能够调节这一自然过程的新疗法,为肥胖患者带来福音。