德国埃尔朗根-纽伦堡大学的研究团队近日取得了一项重要突破，他们揭示了早老素（Psen1和Psen2）在维护肠道稳态中的不可或缺的作用。这一发现为治疗炎症性肠病（IBD）提供了新的思路。
在研究中，科研团队发现实验性结肠炎小鼠和IBD患者的肠道Psen1表达水平显著下降。更进一步地，当小鼠的肠上皮细胞中Psen1和Psen2同时缺失时，它们会表现出自发性肠道炎症，肠道屏障受损，菌群紊乱，甚至可能发展为严重的营养不良和衰弱。
肠上皮细胞是胃肠道的天然保护屏障，一旦其稳态失衡，就可能导致IBS、克罗恩病和溃疡性结肠炎等严重疾病。这些疾病不仅会导致腹痛和腹泻，更会导致70%-80%的患者体重减轻或营养不良。
科研团队通过深入研究发现，早老素在维护肠上皮稳态的两条关键信号通路——Wnt和Notch中扮演了重要角色。在实验中，当小鼠的Psen1和Psen2同时缺失时，其肠上皮细胞的紧密连接相关蛋白水平显著下降，导致肠道屏障功能受损，细菌容易扩散至远端器官，引发系统性炎症反应。
除了肠道屏障的破坏，Psen1/2双缺失还影响了肠上皮细胞的分化和功能。研究发现，分泌性肠上皮细胞的分化受到影响，吸收性肠细胞数量显著减少，导致小鼠肠道葡萄糖吸收受损，小肠肠上皮细胞的脂质积累被阻断，肝糖原也大幅度减少。这暗示了Psen1/2双缺失小鼠的死亡可能与严重的营养不良有关。
这项研究不仅揭示了早老素在肠道稳态中的重要作用，还为IBD的治疗提供了新的研究方向。通过调节早老素的表达和功能，可能会成为治疗IBD等肠道疾病的新策略。
