鳞癌作为一种侵袭性强的恶性肿瘤，其临床治疗一直面临挑战。近年来，免疫疗法尤其是针对PD-1/PD-L1通路的免疫检查点阻断（ICB）疗法在鳞癌治疗中取得了一定成效，但效果有限，尤其是对于那些对ICB疗法不响应或复发的“免疫冷”患者。
在这项研究中，科学家们通过深入分析鳞癌患者样本、癌细胞系以及TP63表达下调后的转录数据，发现TP63能够抑制免疫系统的关键信号通路，如干扰素-γ/α等。他们进一步利用小鼠模型、单细胞RNA测序及体外共培养技术，证实降低TP63的表达可以显著增加CD8+ T细胞在肿瘤中的浸润，并增强这些细胞对肿瘤的杀伤能力。临床研究数据也显示，TP63的表达水平与CD8+ T细胞的浸润和活化程度呈负相关。
更令人兴奋的是，研究团队还发现，下调TP63能够显著提升PD-1抗体在抗肿瘤免疫治疗中的效果。他们综合运用了单细胞转录组学、表观遗传学和生物化学(http://www.maoyihang.com/sell/l_9/)方法，揭示了TP63与STAT1之间的相互抑制调控机制。这一机制通过共同调节彼此的启动子和增强子，在转录水平上实现相互抑制，从而影响下游干扰素刺激基因的表达，进一步影响CD8+ T细胞的活性和鳞癌肿瘤的免疫响应。
这项研究不仅揭示了TP63在促进鳞癌细胞逃避免疫监视中的作用，还为开发更有效的免疫治疗策略提供了新的思路。研究团队表示，他们将继续探索TP63与其他免疫相关分子的相互作用，以期找到更多提高免疫治疗响应性的方法。
该研究得到了国家自然科学基金、分子肿瘤学国家重点实验室开放课题、安徽省自然科学基金和合肥研究院院长基金等多项资助的支持。
