胃癌（GC）作为全球范围内常见的恶性肿瘤，其高转移率和复发率一直是治疗中的难题。其中，胃癌的卵巢转移在女性患者中尤为常见，但治疗效果往往不佳，预后较差。近日，中国科学院杭州医学研究所的研究者们在这一领域取得了重要突破，他们的研究成果发表在《自然通讯(http://www.maoyihang.com/sell/l_25/)》（Nat Commun）杂志上，揭示了胃癌卵巢转移的突变特征和分子进化，特别是CLDN18融合突变与紫杉醇治疗反应的相关性，为开发专门的治疗方法提供了重要依据。
在这项研究中，研究者们招募了74例伴有卵巢转移的胃癌患者，并对其中64例患者的原发和转移性样本进行了深入分析。通过全外显子组测序（WES），研究者们详细描绘了胃癌卵巢转移的突变景观，并比较了同步转移和异时转移之间的分子异质性。
研究发现，胃癌卵巢转移的突变特征与原发性胃肿瘤存在显著差异，且同步转移和异时转移之间也存在分子异质性。特别值得注意的是，研究者们根据配对样本中突变的分布将患者分类为不同的克隆进化模式，其中平行进化组表现出最有利的预后。
此外，研究者们还深入分析了这些突变对化疗反应的影响，并成功确定了几个潜在的生物标志物，包括SALL4、CCDC105和CLDN18。特别是CLDN18融合突变，被证实与紫杉醇治疗的疗效密切相关。研究者们在体外和体内实验中验证了这一发现，CLDN18融合突变能够改善胃癌卵巢转移患者对紫杉醇治疗的肿瘤反应。
这一发现不仅揭示了胃癌卵巢转移的分子机制，还为开发针对该疾病的个性化治疗方案提供了重要依据。通过针对CLDN18融合突变等特定分子标记物的治疗策略，有望提高胃癌卵巢转移患者的治疗效果和生存率。
总之，这项研究为胃癌卵巢转移的治疗提供了新的思路和方法，也为未来的研究奠定了坚实的基础。随着对胃癌卵巢转移分子机制的深入理解，相信未来会有更多有效的治疗策略被开发出来，为患者带来更好的治疗效果和生活质量。
