武汉大学中南医院心血管外科的研究者们最近在国际生物科学杂志（Int J Biol Sci）上发表了一项突破性研究，揭示了S100A4在胸主动脉夹层形成中的关键作用。研究发现，S100A4不仅促进了血管平滑肌细胞（VSMCs）的表型转变，还破坏了细胞外基质（ECM）的稳态，特别是弹性纤维的沉积，从而加剧了TAD的发展。
S100A4，一个由人类S100A4基因编码的蛋白质，在癌细胞和血管细胞中表达。已知S100A4在多种肿瘤中表达上调，并促进肿瘤的侵袭和转移。此外，它还在内皮细胞向间充质转化中发挥重要作用。然而，S100A4在TAD中的作用及其具体机制尚不清楚。
在这项研究中，研究者们通过基因表达综合数据库（GEO）筛选与主动脉夹层相关的关键基因，发现S100A4在TAD中表达显著上调。进一步的小鼠模型实验证实，S100A4的过表达加剧了TAD的进展，而抑制S100A4则显著改善了疾病状态。
更重要的是，研究揭示了S100A4通过直接与赖氨酸氧化酶（LOX）相互作用，促进LOX的溶酶体降解，从而减少了成熟LOX（m-LOX）的产生和弹性纤维的沉积。这一发现不仅解释了S100A4如何促进TAD的发展，也为开发针对S100A4的靶向治疗方法提供了理论基础。
总之，这项研究首次阐明了S100A4在胸主动脉夹层发展中的关键作用，为TAD的预防和治疗提供了新的方向。未来，s100a4靶向治疗可能成为TAD非手术治疗的有效选择，为这一致命疾病的治疗带来新的希望。
