近日，约翰霍普金斯大学医学院的研究团队在国际癌症免疫研究杂志《Cancer Immunology Research》上发表了一项突破性研究。他们成功开发了一种名为JHU083的新型疗法，该疗法通过重编程肿瘤相关巨噬细胞（TAMs），显著增强了机体的抗肿瘤活性，有效缩小了小鼠体内难以治疗的前列腺癌和膀胱癌肿瘤。
尽管近年来免疫疗法在癌症治疗中取得了显著进展，但针对恶性前列腺癌和膀胱癌的治疗效果仍不尽如人意。研究者Jelani Zarif指出，巨噬细胞在肿瘤微环境中可能扮演了双重角色：一方面，它们可能促进肿瘤生长并抑制T细胞活性，从而削弱机体的免疫反应；另一方面，通过特定干预，巨噬细胞也有可能被重编程为抗癌免疫细胞，增强治疗效果。
在这项研究中，研究者们发现免疫抑制性TAMs高度依赖氨基酸谷氨酰胺。基于这一发现，他们利用实验性的谷氨酰胺阻断药物JHU083，成功地将TAMs从免疫抑制型转变为免疫激活型。JHU083是一种前体药物，能在肿瘤内部转化为活性形式，阻断TAMs对谷氨酰胺的利用，进而引发肿瘤萎缩和细胞死亡。
值得注意的是，JHU083在多个癌症动物模型中均表现出显著的抗肿瘤效果，包括皮肤癌、结肠癌、血液癌症、脑癌以及特定类型的疗法耐受性乳腺癌。此外，该药物还能将免疫抑制性TAMs重编程为免疫增强的巨噬细胞，这些巨噬细胞不仅自身能够摧毁肿瘤细胞，还能招募更多的肿瘤杀伤性T细胞和自然杀伤性细胞进入肿瘤微环境，进一步增强抗肿瘤免疫应答。
研究者Zarif表示，JHU083对于治疗携带免疫抑制性巨噬细胞和少量T细胞的肿瘤具有巨大潜力，尤其对于对检查点抑制剂无反应的肿瘤而言，JHU083可能成为一种极具希望的治疗药物。接下来，研究团队计划开展针对疗法耐受性前列腺癌或膀胱癌患者的临床试验，以验证JHU083是否能够缩小患者肿瘤并预防癌症转移。
此外，研究者们还探讨了JHU083的抗肿瘤机制。他们发现，JHU083通过关闭肿瘤细胞中的谷氨酰胺代谢通路，导致关键转录因子HIF-1α和c-MYC的磷酸化水平降低，进而诱导肿瘤细胞凋亡，这些均为重要的抗肿瘤特征。
这项研究不仅为前列腺癌和膀胱癌的治疗提供了新的策略，也为癌症免疫治疗领域带来了新的希望和可能。
