一项由俄克拉荷马大学健康科学中心等机构进行的研究，近日在国际著名学术期刊《美国科学院院报》（PNAS）上发表，揭示了Cullin 3 RING E3连接酶（CRL3）在肝脏代谢调节中的核心作用。这项研究不仅深化了我们对肝脏代谢机制的理解，还为治疗肥胖症及其相关的脂肪肝疾病提供了新的策略。
研究表明，CRL3的失活能够导致NRF2过度激活，进而引发NADH还原性应激、肝脏脂肪营养不良以及全身胰岛素抵抗。这一发现为治疗因肥胖导致的肝脏脂肪堆积提供了新的思路。
研究人员通过在小鼠模型中消除肝脏中的Cul3基因，发现这些小鼠在高脂肪饮食下并未在肝脏中积累脂肪，但脂肪却转移到了其他不应储存脂肪的组织中，如肌肉，这导致了肌肉对胰岛素的反应能力下降，进而引发高血糖。这一发现揭示了肝脏与其他器官在脂肪代谢中的紧密关联，并强调了维持各器官间代谢平衡的重要性。
值得注意的是，这项研究还探讨了药物MLN4924在改善肝脏脂肪堆积和胰岛素敏感性方面的潜力。MLN4924原本是一种被开发用于抑制癌变肿瘤的药物，但研究发现它也能通过阻止特定蛋白质的降解来改善机体的胰岛素敏感性并降低血糖水平。这为药物重新定位提供了新的思路，并可能为治疗肥胖症和脂肪肝疾病开辟新的途径。
这项研究不仅揭示了CRL3在肝脏代谢调节中的关键作用，还强调了维持代谢平衡的重要性。随着研究的深入，我们有望开发出更有效的治疗方法来对抗肥胖症及其相关的代谢性疾病。
