胸主动脉夹层（TAD），一种因主动脉壁分离导致的血管内膜撕裂，因其高病死率而备受关注。当手术不适用时，TAD可能进展为破裂，严重威胁患者生命。然而，由于TAD的分子发病机制尚不清楚，非手术治疗手段有限。近期，武汉大学中南医院心血管外科的研究团队在《国际生物科学杂志》（Int J Biol Sci）上发表了重要研究，揭示了S100A4在TAD形成中的关键作用，为TAD的非手术治疗提供了新的希望。
TAD的主要特征是血管平滑肌细胞（VSMCs）表型的改变和细胞外基质（ECM）稳态的破坏。VSMCs的表型变化与TAD的进展密切相关，而ECM稳态的破坏则进一步加剧了疾病的恶化。因此，了解VSMC表型转变和ECM稳态破坏的机制，对于开发TAD的预防和治疗方法至关重要。
在研究中，研究人员利用基因表达综合数据库（GEO）筛选出与主动脉夹层相关的关键基因S100A4。S100A4是一种在多种细胞中表达的蛋白质，尤其在癌细胞和血管细胞中表达显著。先前的研究表明，S100A4与肿瘤侵袭转移和内皮细胞向间充质转化等过程有关。而在本研究中，研究者们发现S100A4在TAD的发病机制中扮演着重要角色。
通过在小鼠模型中过表达或敲低S100A4，研究者们发现S100A4的过表达加剧了TAD的进展，而抑制S100A4则显著改善了疾病的发展。进一步的研究表明，S100A4通过影响VSMCs的表型转变和ECM稳态来发挥作用。在TAD模型中，S100A4加重了VSMCs的表型转变，同时与LOX（赖氨酸氧化酶）相互作用，减少了成熟LOX（m-LOX）的表达，进而减少了弹性纤维的沉积，破坏了ECM稳态。
此外，研究还发现人主动脉组织中弹性纤维沉积与S100A4表达呈负相关，而S100A4表达与LOX也呈负相关。这一发现进一步证实了S100A4在TAD发展中的关键作用。
综上所述，本研究揭示了S100A4作为TAD的关键促进剂，其表达增加会导致VSMCs表型转变和ECM弹性纤维沉积减少，从而促进TAD的发展。因此，S100A4可能成为TAD预防和治疗的新靶点。未来，针对S100A4的靶向治疗可能为TAD患者提供非手术治疗的选择，有望为这一严重疾病带来新的治疗突破。
