脑卒中作为全球范围内导致残疾和死亡的严重疾病，与肥胖之间的“悖论”一直引人关注。尽管肥胖是脑卒中的高危因素，但肥胖患者往往展现出较低的卒中死亡率和更好的预后。近期，中山大学中山医学院项鹏团队联合中山大学附属第一医院黄一浓团队在《Advanced Science》上发表的研究，为这一“悖论”提供了新的解释。
研究发现，卒中早期，肥胖患者的脂肪组织会经历显著的脂解和棕化过程，产生大量游离脂肪酸。这些脂肪酸进入肝脏后，通过一系列代谢反应生成酮体，尤其是β羟丁酸（BHB），一种关键的能量和信号分子。令人兴奋的是，外源性补充BHB能够显著降低卒中小鼠的死亡率，改善神经功能，并保护血脑屏障的完整性。
血脑屏障是保护大脑免受外界有害物质侵袭的重要防线。通过进一步探索，研究团队发现BHB通过上调内皮细胞中的紧密连接蛋白ZO-1的表达来保护血脑屏障。这一机制依赖于BHB诱导的组蛋白H3K9羟丁酰化，这是一种新的表观遗传修饰方式。
项鹏教授和黄一浓助理研究员领导的这项研究不仅揭示了肥胖在卒中预后中的积极作用，还为脑卒中治疗提供了新的思路。通过靶向代谢通路，特别是增强肝脏生酮和BHB的生成，可能成为一种新的治疗策略，以改善卒中患者的预后。
该研究的成果不仅为肥胖与脑卒中之间的关系提供了新的见解，也为未来脑卒中的治疗开辟了新的方向。通过深入理解肥胖和卒中之间的相互作用机制，我们可以开发出更有效的治疗方法，为患者带来希望。
