在癌症研究中，人们发现癌组织经常过表达I类HDACs，这与异常的组蛋白和非组蛋白乙酰化模式有关。因此，开发针对这些酶的抑制剂（HDACi）成为癌症治疗的一个重要策略。目前，已有几种HDACi被美国食品(http://www.maoyihang.com/sell/l_32/)和药物管理局（FDA）批准用于治疗血液肿瘤，如SAHA、belinostat和romidepsin。此外，中国FDA也批准了tucidinostat用于治疗白血病。
最近，德国美因茨大学医学中心的研究人员在J Adv Res杂志上发表了一项新研究，他们合成了一种新型的羟肟酸衍生物HDACi（KH9/KH16/KH29），并研究了这些化合物对白血病细胞凋亡和自噬的影响。研究发现，这些新型HDACi对I类HDACs具有纳摩尔级的活性，其中KH16在诱导白血病细胞凋亡方面表现尤为突出。KH16还能改变原抗凋亡蛋白的表达，延缓细胞周期进程，并诱导自噬蛋白ULK1和p62的caspase依赖性加工。
此外，研究者还利用公开可用的DepMap CRISPR-Cas9筛选数据库分析了HDAC3在人类白血病细胞中的依赖性。他们发现，HDAC3是115种不同谱系的人类血癌细胞的依赖因子，这一发现为HDAC3作为抗癌药物干预靶点提供了有力支持。
总的来说，这项研究不仅鉴定了一种新型的HDACi，还揭示了其诱导白血病细胞凋亡和调控自噬的机制。这些发现为开发更有效的抗癌药物提供了新的思路。
