免疫系统通过多种途径保护身体免受感染，但过度的免疫反应有时会引发自身免疫性疾病，如IBD、银屑病、类风湿性关节炎和多发性硬化症。IL-23是一种免疫因子，参与多种炎性疾病，但其作用机制一直是个谜。在这项研究中，科学家们发现IL-23能够激活一种名为ILC3s的免疫细胞群，这些细胞是肠道和肺等组织的第一道防线。作为回应，ILC3s会增加CTLA-4的活性，这是一种关键的调节性因子，有助于防止免疫系统攻击自身组织和有益的肠道菌群。这种相互作用对于维持肠道健康至关重要，但在IBD中会受到损害。
研究结果表明，ILC3s在IL-23驱动的炎性反应和肠道免疫调节之间扮演着关键角色，这为利用这一途径来抵御癌症并减轻癌症免疫疗法副作用提供了新的线索。Gregory Sonnenberg博士表示，他们惊讶地发现两种主要免疫通路之间存在如此密切的关联。过去，关于CTLA-4的研究主要集中在T细胞上，但现在他们可以通过了解IL-23对ILC3s的调节作用，更全面地考虑这些途径，并开发出更具选择性的治疗方法。
研究人员还利用单细胞RNA测序技术分析了IL-23对健康肠道中不同免疫细胞的影响，发现IL-23能够激活ILC3s中的CTLA-4通路。他们还利用来自IBD患者和健康个体的样本库验证了这一发现，并发现这一新型免疫通路在健康人类肠道组织中存在，但在IBD患者的炎性肠道中受损。这解释了为何IL-23会成为IBD中肠道炎症的驱动因素。
此外，研究还发现，这一通路可能有助于抵御癌症，但也解释了为何接受特定免疫疗法药物的个体常常经历肠道炎症副作用。因此，在开发新疗法时，研究人员需要谨慎考虑如何平衡治疗效果和潜在的副作用。未来，他们可能会探索选择性阻断特定免疫细胞中CTLA-4或IL-23作用的方法，以期在抗癌研究中取得突破，同时保护肠道免受炎症侵害。
总之，这项研究揭示了ILC3s和CTLA-4在维持肠道健康中的重要作用，并为治疗一系列由IL-23介导的自身免疫性疾病提供了新的方向。通过开发不会完全阻断IL-23的新一代疗法，研究人员可能能够在帮助抵御感染的同时，控制IL-23驱动的慢性炎性疾病。
