研究团队通过小鼠模型观察到,ILCPs的迁移行为受到机体生物钟的严格指挥。在夜间活跃期,一种名为皮质醇的压力激素达到峰值,它会激活ILCPs上的CXCR4受体,促使这些细胞留在骨髓中。而在日间休息期,褪黑激素和腺苷的增加,以及细胞因子白介素-18和RORα受体的作用,则会激活ILCPs上的S1PR1受体,引发它们从骨髓释放到血液中。
研究团队发现,ILCPs中富含时钟基因,这些基因在一天中的特定时刻变得活跃,从而驱动ILCPs的迁移。Kim教授解释说,这种机制可能是机体为维持免疫系统的最佳运作状态而设计的一种节奏:在醒着的时候积累ILCPs,在睡眠时将其释放,确保肠道屏障组织中有足够的ILCs来应对日常挑战。
研究团队强调,正常的昼夜节律对ILCs的数量和功能至关重要。干扰生物钟可能导致ILCs数量下降,增加感染风险,并破坏微生物群的平衡。因此,理解生物钟对ILCPs迁移的调控机制,不仅有助于我们更深入地了解干细胞的行为,还可能为细胞疗法等医学领域带来新的应用前景。这项研究揭示了昼夜节律信号在骨髓ILCPs稳态外排过程中的关键作用。