胰高血糖素样肽-1(GLP-1)作为体内自然产生的激素,能够引发饱腹感,而司美格鲁肽正是通过模拟这一机制,长效抑制食欲,减少热量摄入,从而实现减肥效果。自2021年6月FDA批准其作为减肥药(商品名Wegovy)上市以来,司美格鲁肽的需求急剧上升。随后,更为高效的GLP-1/GIP受体双重激动剂替尔泊肽(商品名Zepbound)也于2024年11月获得FDA批准,进一步推动了这一领域的发展。
然而,关于司美格鲁肽等GLP-1受体激动剂的安全性问题逐渐浮现。诺和诺德公司(http://www.maoyihang.com/company/),作为司美格鲁肽的开发者,已明确表示尚未在孕妇或备孕人群中开展相关试验,并建议怀孕前两个月停止使用,以避免潜在风险。这一建议背后,是科学家们对GLP-1与生育力之间复杂关系的深入探索。
超重或肥胖往往伴随着激素失衡和炎症,这些因素可能导致女性月经周期不规律。而GLP-1受体激动剂诱导的体重减轻,可能帮助部分女性恢复正常的排卵周期。此外,GLP-1受体在生殖系统中的直接作用也被认为与体重减轻无直接关联,却可能独立促进生育。
尤为值得注意的是,已有报告显示,使用GLP-1受体激动剂的人在服用口服避孕药的情况下仍发生怀孕。这可能与这些药物影响口服避孕药的吸收和代谢有关。例如,替尔泊肽能显著减缓药物从胃到肠道的排空速度,从而降低口服避孕药在血液中的浓度,进而影响其避孕效果。司美格鲁肽虽影响较小,但鉴于其相似的作用机制,也需警惕其对避孕药效果的可能影响。
此外,基础研究也揭示了GLP-1在促进生育方面的潜力。北京大学第三医院的研究团队发现,通过抑制GLP-1的产生,肠道微生物的代谢物可导致小鼠卵巢功能障碍;而使用GLP-1受体激动剂治疗后,这些小鼠的排卵功能得以恢复。这一发现不仅加深了我们对GLP-1在生殖系统中作用的理解,也为治疗多囊卵巢综合征等生殖健康问题提供了新的视角。
鉴于GLP-1受体激动剂在年轻减肥人群中的广泛使用(尤其是女性),其对生育力的潜在影响不容忽视。未来,随着更多研究的深入,我们有望更全面地了解这类药物的作用机制和安全性,为临床用药提供更加科学的指导。