CHARM（Coupled Histone tail for AutoinhibIT(http://www.maoyihang.com/sell/l_25/)ion Release of Methyltransferase）编辑器的设计巧妙地将组蛋白H3尾部与非催化性Dnmt3l结构域融合，通过招募并激活内源性DNA甲基转移酶，实现对靶基因的甲基化修饰，从而在不改变DNA序列的情况下抑制基因表达。其紧凑的结构使得CHARM能够被单个AAV载体所容纳，这对于中枢神经系统基因治疗的递送至关重要。
通过AAV载体将CHARM递送到小鼠大脑后，研究团队成功实现了对朊病毒蛋白编码基因PRNP的广泛沉默，使小鼠全脑神经元中朊病毒蛋白的表达量降低了80%，远超治疗所需的最低限度。这一结果不仅验证了CHARM编辑器的有效性和特异性，还展示了其在神经退行性疾病治疗中的巨大潜力。
此外，研究团队还开发了自我沉默的CHARM版本，该版本在沉默目标基因后能够自主关闭自身表达，从而避免了在非分裂神经元中持续表达可能引起的潜在问题。这一设计进一步提高了CHARM编辑器的安全性和有效性。
总的来说，这项研究不仅为表观遗传干预治疗神经退行性疾病开辟了新的途径，还为未来基于AAV载体的基因治疗提供了重要的技术支持和实验依据。随着研究的深入和技术的不断完善，相信CHARM编辑器将在更多疾病的治疗中展现出其独特的优势和价值。
