最新发表于《Nature Communications》的研究报告，由梅奥诊所等机构科学家合作完成，深入探索了阿尔兹海默病（AD）中血脑屏障（BBB）功能异常的分子机制，为开发该疾病的诊断和治疗新方法提供了重要线索。
该研究由医学博士Nilufer Ertekin-Taner领导，通过对来自梅奥诊所大脑样本库及合作机构的人类脑组织样本进行深入分析，包括12名AD患者和12名健康对照者的脑组织，揭示了AD中血脑屏障功能障碍的独特分子特征。这项研究跨越了多个大脑区域，分析了数千个细胞，是迄今为止对AD血脑屏障最为全面的研究之一。
研究聚焦于大脑血管细胞，特别是周细胞（pericytes）和星形胶质细胞（astrocytes），这两类细胞在维持血脑屏障功能中起着至关重要的作用。周细胞被称为血脑屏障的“守门人”，而星形胶质细胞则作为支持性细胞，调控细胞间的相互作用。研究人员发现，在AD患者的大脑中，周细胞和星形胶质细胞之间的交流发生了显著变化，这种变化由VEGFA（血管内皮生长因子A）和SMAD3（一种在细胞对外界环境反应中起关键作用的分子）之间的相互作用介导。
具体而言，研究人员发现，AD患者大脑中VEGFA水平的增加可能导致SMAD3水平的下降，这种分子间的相互作用紊乱可能破坏了血脑屏障的完整性。通过细胞和斑马鱼模型的验证，研究人员进一步确认了这一发现，并指出VEGFA处理能够影响大脑周细胞中SMAD3的水平，进而影响血管健康。
值得注意的是，研究还发现血液中SMAD3水平较高的个体在AD相关血管损伤方面表现出较低的程度，并可能预示着更好的治疗预后。这一发现提示了SMAD3作为潜在生物标志物的可能性，但其具体作用机制仍需进一步研究。
下一步，研究人员计划深入探索SMAD3分子在AD患者血管和神经退行性过程中的作用，并寻找其他可能参与维持血脑屏障功能的特殊分子。这些研究有望为开发针对AD的新治疗策略提供重要依据，特别是在改善血脑屏障功能方面，可能带来突破性的进展。
总之，本研究通过揭示AD中血脑屏障功能障碍的分子机制，为理解该疾病的病理生理过程提供了新的视角，并为未来的诊断和治疗提供了新的靶点和方向。
