在最新的科学研究中,波士顿儿童医院等机构的研究人员在《Science Advances》杂志上发表了一项题为“From hIT(http://www.maoyihang.com/sell/l_25/) to vial: Precision discovery and development of an imidazopyrimidine TLR7/8 agonist adjuvant formulation”的突破性研究报告。该研究揭示了一种名为PVP-037的新型佐剂,其潜力巨大,有望显著提升疫苗的效果。
研究者Levy指出,PVP-037作为一种高效的佐剂,如同免疫系统的“火箭燃料”,能够极大地增强疫苗的免疫反应,使其产生的抗体不仅量更大、持续时间更长,而且覆盖范围更广。这一发现源于对哈佛医学院文库中超过20万个小分子的精心筛选,这些分子均源自人类免疫细胞,特别是通过精准疫苗计划从血浆中培养的初级外周血单核细胞。经过多轮验证,PVP-037凭借其卓越的活性脱颖而出。
PVP-037属于咪唑嘧啶分子家族,这类分子已被证实具有显著的免疫调节能力。它能精确靶向机体先天性免疫系统,特别是刺激抗原呈递细胞(如单核细胞和树突状细胞)上的TLR7和TLR8受体,从而触发强大的免疫反应。值得注意的是,相较于使用细胞系进行筛选,直接针对人类原代细胞进行筛选虽然过程复杂,但更能准确反映人类生物学特征,确保佐剂在不同人群中均能有效发挥作用。
优化后的PVP-037在供体免疫细胞中展现了广泛的先天性免疫激活能力,诱导了包括NF-κB和TNF在内的多种细胞因子的产生,这些细胞因子是引发广泛免疫反应的关键信号。在活体小鼠实验中,PVP-037显著增强了针对流感病毒和SARS-CoV-2疫苗蛋白的抗体反应,进一步验证了其强大的免疫增强效果。
尤为令人振奋的是,PVP-037不仅免疫活性强,而且化学(http://www.maoyihang.com/sell/l_9/)性质稳定,易于制备和使用,非常适合医疗用途。它能够在多种标准药物运输(http://www.maoyihang.com/sell/l_19/)系统中进行配制,如水包油乳剂,为疫苗的生产和应用提供了极大的便利。
研究者Dowling强调,他们的研究不仅发现了PVP-037这一潜力巨大的佐剂,还完成了从分子筛选、机制研究到配方优化的完整疫苗开发流程。波士顿儿童医院已就这些发现申请了多项专利,并计划在不同年龄组中评估PVP-037的功效,包括测试其增强流感和百日咳疫苗免疫反应的能力。此外,他们还旨在开发用于预防芬太尼过量死亡的阿片类疫苗,并探索咪唑嘧啶分子在治疗过敏症和癌症中的免疫调节潜力。
这项研究不仅为疫苗佐剂的开发提供了新的思路和方法,也为其他研究人员树立了榜样,鼓励他们采用类似的创新策略来发现和开发新型佐剂和疫苗,共同推动疫苗科学的发展。