一项发表在《Nature》杂志上的最新研究，题为“Dissociable hindbrain GLP1R circuIT(http://www.maoyihang.com/sell/l_25/)s for satiety and aversion”，为减肥药物的研发带来了革命性的突破。该研究由美国莫奈尔化学(http://www.maoyihang.com/sell/l_9/)感官中心等机构的科学家共同完成，他们深入探索了长效胰高血糖素样肽-1受体(GLP1R)激动剂的作用机制，特别是其在调节食物摄取和避免恶心呕吐方面的独特作用。
长效GLP1R激动剂：减肥新希望
长效GLP1R激动剂，如司美格鲁肽（Semaglutide，商品名Ozempic和Wegovy），已在临床试验中展现出显著的减重效果，被认为是当前最有效的减肥药物之一。然而，这类药物常伴随恶心、呕吐等副作用，影响了患者的治疗体验和依从性。
大脑神经回路的奥秘
为了揭示这些副作用的根源并寻找解决方案，研究团队聚焦于大脑中的特定神经回路。他们发现，大脑后部的两组不同神经元分别掌管着GLP1R激动剂的饱腹感和厌恶感。具体而言，孤束核（NTS）区域的GLP1R神经元对营养信号敏感，激活它们可以诱发饱腹感而不引发厌恶反应；而后极区（area postrema）的GLP1R神经元则对厌恶刺激尤为敏感，激活它们会激发强烈的厌恶感。
双光子成像技术的突破
通过先进的双光子成像技术，研究者能够实时观察活体小鼠后脑中GLP1R神经元的响应模式。他们发现，这些神经元在响应营养或厌恶刺激时表现出高度的特异性，很少有神经元同时对两者作出反应。这一发现为理解GLP1R激动剂的作用机制提供了重要线索。
未来减肥药物的新方向
基于这些发现，研究人员提出了一个令人振奋的设想：开发能够特异性激活孤束核GLP1R神经元的实验性减肥药物。这种药物有望在实现显著减重效果的同时，避免恶心、呕吐等副作用的发生。这一理念不仅适用于减肥药物，也为其他可能产生副作用的药物研发提供了新的思路。
结语
总之，这项研究揭示了大脑神经元在调节食物摄取和避免恶心呕吐方面的新机制，为减肥药物的研发开辟了新路径。未来，随着对NTS GLP1R神经元功能的进一步探索和利用，我们有望看到更多高效、低副作用的减肥药物问世，为全球肥胖患者带来福音。
