前列腺癌（PCa），作为男性中发病率仅次于肺癌的第二大癌症，同时也是导致男性死亡的第五大原因，其治疗策略正面临严峻挑战。当前，雄激素剥夺疗法虽广泛应用，但在18至24个月的治疗后，多数患者会进展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC），预后显著恶化。对于CRPC患者，基于细胞毒性药物的化疗，特别是多西他赛联合强的松方案，虽能延长生存期，但耐药性和严重副作用限制了其长期疗效。
因此，探索新型抗癌药物及药物组合成为前列腺癌治疗领域的研究热点。组蛋白去乙酰化酶（HDACs），特别是HDAC1和HDAC2等I类HDACs，在前列腺癌中的高表达与不良预后紧密相关，使其成为药物干预的重要靶点。尽管FDA已批准多种HDAC抑制剂用于血液系统恶性肿瘤，但在前列腺癌治疗中的效果尚不理想，主要受制于口服生物利用度低、稳定性差及实体瘤吸收不足等问题。
与此同时，二氯乙酸（DCA）因其独特的机制——通过抑制丙酮酸脱氢酶激酶活性，促进丙酮酸进入线粒体，从而触发肿瘤细胞周期阻滞和凋亡，展现出抗癌潜力。结合DCA与强效HDAC抑制剂的策略，研究者们创新性地合成了亚甲基苯胺羟肟酸-二氯乙酸（SeSA-DCA），这是一种新型含硒HDAC抑制剂前药。
南开大学药学院天津市分子药物研究重点实验室的最新研究，在《Theranostics》杂志上发表，揭示了SeSA-DCA在前列腺癌治疗中的显著潜力。该研究表明，SeSA-DCA能在体内外有效抑制HDAC、丙酮酸脱氢酶（p-PDH）及CDC25A的活性，从而在G1期阻断PCa细胞周期，诱导细胞凋亡。其抗癌效果不仅在多种肿瘤细胞系中得到验证，特别是在前列腺癌中表现尤为突出，且能抑制癌细胞的迁移与转移。
动物实验进一步证实了SeSA-DCA的优异疗效，口服给药后肿瘤显著消退，且未观察到明显毒性。与单独使用等摩尔量的SeSAHA或DCA相比，SeSA-DCA展现出更优越的抗肿瘤效果，为前列腺癌治疗提供了新的候选药物。
综上所述，SeSA-DCA作为一种新型前药，凭借其多靶点、高效能的抗癌机制，在前列腺癌治疗中展现出广阔前景。未来，随着进一步的临床前及临床试验研究，SeSA-DCA有望成为改善前列腺癌患者预后的重要治疗手段。
