近期，《内科学年鉴》（AIM）上发表的两项重要研究，通过对近40万例胎儿/新生儿的数据分析，深入探讨了母亲和父亲使用二甲双胍与后代主要先天性畸形（MCM）风险之间的关系。这两项大规模队列研究的结果为理解二甲双胍在妊娠期间及生育准备期的安全性提供了新的视角。
母亲使用二甲双胍的研究发现
第一项研究利用美国医疗保健管理数据库（MAX），重点关注了12489名在怀孕前使用二甲双胍单药治疗的孕妇。研究结果显示，与胰岛素单药治疗组相比，无论是继续单独使用二甲双胍还是联合胰岛素治疗的孕妇，其非活产风险和MCM风险均未出现显著差异。这一发现对于使用二甲双胍控制血糖的妊娠期糖尿病或2型糖尿病女性患者而言，无疑是一个积极的信号。
父亲使用二甲双胍的研究发现
第二项研究则聚焦于以色列的383851例新生儿，分析了这些新生儿的父亲在精子发生期使用二甲双胍的情况。研究结果显示，父亲使用二甲双胍与新生儿的MCM风险之间没有显著关联。然而，当二甲双胍与其他药物联合使用时，孩子的MCM风险显著增加。研究者指出，这可能与多药治疗通常意味着血糖控制不佳或其他心脏代谢并发症有关，而这些因素本身与MCM风险独立相关。
二甲双胍的复杂作用与安全性考量
二甲双胍作为一种广泛使用的降糖药物，其作用机制复杂多样，能够影响干细胞功能并穿透胎盘屏障。尽管这些特性引发了对其在妊娠期间使用安全性的担忧，但当前的研究结果表明，在适当控制血糖的情况下，二甲双胍的使用并未显著增加后代MCM的风险。
然而，值得注意的是，二甲双胍与其他药物的联合使用可能会增加风险。这提示我们在临床实践中应谨慎评估患者的整体健康状况，并根据需要调整治疗方案。
临床实践的启示
这两项研究为二甲双胍在妊娠期间及生育准备期的使用提供了重要的参考依据。尽管目前尚无严格的临床试验直接验证二甲双胍对新生儿发育的长期影响，但基于现有证据，对于需要控制血糖的孕妇和糖尿病患者而言，坚持合理的降糖治疗仍然是维护母婴健康的关键。
同时，对于使用二甲双胍的男性患者，虽然本研究未发现其精子质量直接影响后代MCM风险，但仍需关注其心脏代谢健康状况对生育能力的潜在影响。未来研究可进一步探索二甲双胍对男性生育能力的具体作用机制及干预策略。
