在生物医学领域的一项重大进展中，诺华生物医学研究公司的科学家团队成功研发出一种针对WIZ转录因子的降解剂，该发现为镰状细胞病（SCD）的治疗开辟了新的可能性。这项创新研究的结果已在2024年7月5日的《Science》期刊上发表，论文标题为“A molecular glue degrader of the WIZ transcription factor for fetal hemoglobin induction”，标志着SCD治疗领域的一个重要里程碑。
镰状细胞病是一种遗传性血液疾病，由编码成人血红蛋白的基因突变引起，导致红细胞形态异常，进而影响氧气运输(http://www.maoyihang.com/sell/l_19/)并引发疼痛及其他并发症。尽管基因编辑疗法在近年来取得了显著成效，但其高昂的治疗成本限制了广泛应用。因此，探索更为经济、有效的治疗方法成为医学界的重要课题。
诺华公司的研究团队聚焦于通过诱导胎儿血红蛋白的表达来治疗SCD。胎儿血红蛋白与成人血红蛋白在结构和功能上存在差异，被认为能够改善SCD患者的血液状况。然而，以往的研究方法虽能增加胎儿血红蛋白水平，但往往伴随着骨髓干细胞生成受抑等副作用。
为了克服这一难题，研究团队致力于寻找一种既能有效诱导胎儿血红蛋白表达，又无显著副作用的化合物。他们成功开发出一种名为dWIZ-1的分子胶水降解剂，该化合物能与蛋白cereblon结合，进而促进WIZ转录因子的降解。在动物模型实验中，dWIZ-1显著提高了胎儿血红蛋白的水平，从基线的17%提升至45%，这一发现为SCD患者带来了新的治疗希望。
研究团队表示，虽然dWIZ-1仍需经过更严格的临床试验以评估其安全性和长期疗效，但他们相信这一化合物有望成为治疗SCD的有效药物。未来，随着研究的深入和技术的完善，dWIZ-1有望成为SCD患者的新选择，通过口服药丸的形式，大大减轻患者的经济负担和病痛折磨。
此次发现不仅为SCD治疗领域带来了新的曙光，也展示了分子胶水降解剂在疾病治疗中的巨大潜力。随着科学技术的不断进步，相信未来会有更多创新疗法涌现，为更多患者带来生命的希望。
