这项研究基于国际多中心帕金森病进展标志物倡议（PPMI）的数据集，通过纹状体多巴胺转运体（DAT）成像技术评估多巴胺活性，并结合老年抑郁量表（GDS-15）的细分维度来评估患者的动机与抑郁症状。研究初始纳入了412名PD患者，并进行了长达五年的跟踪观察，尽管期间有部分失访，但数据依然揭示了重要的药物效应模式。
研究发现，随着时间的推移，PD患者的抑郁症状总体呈上升趋势，而不同类型的抗PD药物在缓解这些症状的特定维度上表现出差异化效果。具体而言，多巴胺激动剂的使用与动机症状的减轻密切相关，但在减轻抑郁症状方面则未见显著成效。相反，MAO-B抑制剂则显著降低了患者的抑郁症状，包括动机方面的减退。
进一步分析显示，当患者的纹状体DAT活性较高时，即多巴胺转运功能较强，MAO-B抑制剂的抗抑郁效果更为显著，甚至能显著降低临床冷漠/快感缺乏的风险。相比之下，金刚烷胺、左旋多巴以及儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）抑制剂在改善动机或抑郁症状方面未表现出显著关联，这可能与药物作用机制或样本量限制有关。
研究还指出，这种药物效应的分离可能与它们作用于多巴胺系统的不同环节有关：MAO-B抑制剂主要影响突触前多巴胺神经元，而多巴胺激动剂则侧重于突触后作用。这一发现不仅加深了我们对PD伴发抑郁症病理生理机制的理解，也为精准医疗提供了重要参考。
综上所述，该研究通过纵向分析揭示了多巴胺能药物在PD患者抑郁症状治疗中的差异化效果，强调了MAO-B抑制剂在治疗动机症状和抑郁症状中的重要作用，并提示了纹状体多巴胺功能障碍在抑郁症动机症状中的核心地位。
