多发性硬化症（MS）作为一种复杂的自身免疫性疾病，不仅影响患者的运动(http://www.maoyihang.com/sell/l_35/)、感觉功能，还显著损害其认知功能。近期，中山大学附属第三医院脑病中心邱伟/汤常永团队在《Cell Reports》上发表了一项重要研究成果，揭示了星形胶质细胞来源的CHI3L1通过CRTH2/RAGE-β-catenin信号通路在脱髓鞘海马中调控神经发生和认知功能的机制，为MS认知损伤的治疗提供了新的视角和潜在靶点。
该研究首先观察到，在MS患者及动物模型中，CHI3L1水平显著升高，并与认知功能评分呈负相关。进一步的研究表明，在脱髓鞘过程中，星形胶质细胞被激活并上调CHI3L1的表达，这一变化抑制了神经干细胞（NSCs）的增殖与分化，减少了新生神经元的数量，并影响了神经元的树突长度和复杂度，最终导致学习行为受损。
通过特异性敲除星形胶质细胞中的Chil1基因，研究团队发现这一操作能够逆转脱髓鞘对NSCs及新生神经元发育的抑制作用，并改善认知功能障碍。进一步的研究揭示了CHI3L1通过与RAGE受体结合，减少β-catenin信号传导，从而抑制海马神经元的发育。抑制RAGE或调控CHI3L1/RAGE/β-catenin信号通路均能有效改善MS小鼠模型中的神经发生缺陷和认知功能障碍。
此外，研究还表明，联合应用CRTH2和RAGE抑制剂能够更有效地挽救脱髓鞘引起的神经发生缺陷和认知功能障碍。同时，抑制GSK-3β的激活或激活β-catenin信号也展现了相似的治疗效果，为未来的药物开发提供了多种可能的策略。
这项研究不仅揭示了MS认知损伤的新机制，还强调了星形胶质细胞在神经系统疾病中的重要作用。通过调控CHI3L1及其下游信号通路，有望为MS患者及其他神经系统自身免疫炎性疾病患者提供新的治疗选择，帮助他们延缓认知功能的下降，提高生活质量。
该研究的成功离不开中山大学附属第三医院实验医学部、广东省科学院生物与医学工程研究所等多方单位的支持和帮助，同时也展示了中国科学家在神经科学领域的卓越贡献。
