维多珠单抗（vedolizumab, VDZ），商品名为Entyvio，是一种针对溃疡性结肠炎（ulcerative colIT(http://www.maoyihang.com/sell/l_25/)is, UC）的重要治疗药物。自2014年获得美国食品(http://www.maoyihang.com/sell/l_32/)药品管理局（FDA）批准以来，它已成为治疗UC的一线药物。然而，尽管其疗效显著，但VDZ的具体作用机制一直未能完全阐明。
研究背景与目的
西奈山伊坎医学院的Pablo Canales-Herrerias博士及其研究团队，为了更深入地理解VDZ的作用机制，进行了一项全面的研究。他们希望通过分析接受VDZ治疗的UC患者的肠道活检组织和外周血，揭示VDZ除了已知的作用靶点α4β7整合素外，是否还有其他重要的作用途径。
研究发现
VDZ靶向肠道相关淋巴组织（GALT）：研究团队发现，VDZ不仅作用于α4β7整合素，还显著影响了肠道相关淋巴组织（GALT）。在VDZ治疗后，患者肠道组织中的初始B细胞和初始T细胞显著减少，同时循环中的β7+肠道归巢浆母细胞也减少。这表明VDZ通过缩小GALT，减少了炎症细胞的产生，尤其是IgG+浆细胞。
GALT缩小与治疗效果相关：研究进一步证实，对VDZ有反应的患者表现出GALT缩小的迹象，这些患者的循环和肠道IgG+浆细胞也显著减少。这些细胞通过FcγR依赖性信号通路导致肠道炎症，因此它们的减少可能是VDZ治疗效果的重要机制之一。
小鼠模型验证：研究团队在小鼠模型中也验证了这一发现。使用抗α4β7抗体治疗的小鼠表现出类似的B细胞和T细胞进入GALT受限的现象，进一步支持了VDZ通过影响GALT来发挥治疗作用的观点。
临床意义
这一研究为VDZ在UC治疗中的作用机制提供了新的见解，强调了靶向GALT在炎症性肠病（IBD）治疗中的重要性。这不仅有助于我们更好地理解VDZ的疗效，还可能为开发新的IBD治疗方法提供新的思路。
未来展望
随着对VDZ作用机制的深入理解，科学家们可以进一步优化其治疗方案，提高治疗效果，并可能开发出针对其他IBD形式（如克罗恩病）的新药物。此外，对GALT的进一步研究也可能揭示更多与肠道炎症相关的免疫机制，为IBD的诊治开辟新的途径。
总结
西奈山伊坎医学院的研究团队通过深入分析接受VDZ治疗的UC患者的肠道活检组织和外周血，揭示了VDZ除了作用于α4β7整合素外，还通过靶向GALT来发挥治疗作用。这一发现为VDZ的疗效提供了新的解释，也为IBD的治疗带来了新的希望。
