同种异体细胞免疫疗法，作为一种潜力巨大的治疗手段，其应用前景广泛，但长期以来一直受限于宿主免疫系统对供体细胞的强烈排斥。传统上，科学家们通过沉默β-2微球蛋白（B2M）的表达来尝试规避T细胞介导的排斥，然而，这一方法却可能引发宿主自然杀伤细胞（NK）的自我缺失反应，从而带来新的挑战。
此次研究中，研究者们另辟蹊径，聚焦于粘附配体CD54和CD58。他们发现，在嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）和多编辑诱导多能干细胞（iPSC）衍生的CAR-NK细胞中，通过遗传手段缺失这些粘附配体，可以显著降低这些细胞在体外和体内实验中受到宿主NK细胞排斥的敏感性。这一发现不仅为同种异体细胞免疫疗法提供了新的解决思路，还进一步验证了粘附配体在免疫排斥中的关键作用。
尤为重要的是，这种粘附配体的缺失并未影响工程供体细胞的抗肿瘤功能，反而使其在面对宿主免疫系统的排斥时展现出更强的抵抗力。研究团队进一步展示了多编辑B2M-/- CIITA-/- CD54-/- CD58-/- iPSC衍生的CAR-NK细胞在多种实验条件下均能保持其功能，并有效抵抗NK细胞的排斥。
这一突破性成果不仅为优化免疫细胞过继转移的功能特性和持久性提供了新的策略，还强调了自然发生的逃逸机制在增强细胞治疗中的潜在应用价值。通过遗传消融粘附配体，科学家们成功地操纵了免疫突触，为同种异体细胞免疫疗法的广泛应用铺平了道路。
综上所述，本研究不仅揭示了粘附配体在免疫排斥中的重要作用，还为实现更加安全、有效的通用免疫治疗提供了坚实的理论基础和实验依据。未来，随着这一领域的不断深入探索，我们有理由相信，同种异体细胞免疫疗法将在更多疾病的治疗中发挥重要作用，为患者带来福音。
