核心发现
CSB蛋白的关键作用：研究发现CSB蛋白在转录延伸过程中起着至关重要的作用，它帮助RNA聚合酶II（RNAPII）克服转录障碍，特别是在T-run序列区域。CSB的缺失或功能障碍会导致RNAPII在这些区域暂停，进而促进R-loop（RNA-DNA杂合结构）的形成。
R-loop与基因组不稳定性：R-loop的积累是基因组不稳定性的一个重要来源。本研究通过高分辨率测序技术R-ChIP和其他多种高通量测序技术，证实了CSB缺陷会导致R-loop数量和大小的显著增加，进而加剧基因组的不稳定。
跨物种差异：研究团队在小鼠和人源神经细胞中的转录组分析发现，CSB敲低对基因表达的影响存在跨物种差异。这种差异可能与不同物种间内含子长度的进化差异有关，从而解释了为什么CSB基因突变在小鼠中主要引发癌症，而在人类中则导致早衰和神经发育缺陷。
衰老与癌症的内在联系：研究揭示了CSB通过调控R-loop形成来维持基因组稳定性的机制，为理解衰老和癌症之间的内在联系提供了新的视角。基因组不稳定性作为衰老和癌症的共同特征，CSB蛋白的缺陷可能通过影响这一过程，从而在两个不同的病理过程中发挥作用。
潜在应用与未来方向
疾病治疗：这项研究为探索与基因组不稳定性相关的衰老和癌症的防治提供了新思路。通过精准调控R-loop的形成，可能有望减缓衰老进程或抑制癌症的发展。
药物开发：基于CSB蛋白在维持基因组稳定性中的关键作用，未来的研究可以探索开发针对CSB或其调控通路的靶向药物，用于治疗由CSB缺陷引起的相关疾病。
基础科学研究：该研究不仅加深了我们对CSB蛋白功能的理解，也为研究其他与基因组稳定性相关的蛋白和机制提供了重要的参考和借鉴。
总之，这项研究通过深入解析CSB蛋白在转录调控和基因组稳定性维持中的核心作用，为我们揭示了衰老和癌症之间复杂关系的新机制，并为未来的疾病治疗和药物开发提供了新的方向和思路。
