焦亡，这一由病原体感染或其他有害信号触发的溶解性细胞死亡方式，长久以来被认为是机体对抗感染、清除受损细胞的重要防线。然而，其伴随的炎症反应和细胞裂解，也常被视为组织损伤的标志，与无菌性炎症和自身免疫疾病紧密相关。但最新的科学突破，正悄然改变这一传统观念。
比利时根特大学Kodi S. Ravichandran团队在《Nature》杂志上发表的最新研究，如同一束光，照亮了焦亡细胞的另一面。他们发现，焦亡细胞在释放炎性细胞因子如IL-1β的同时，还秘密地携带了一组具有组织修复能力的“宝藏”——氧脂素和代谢物。这一发现，为疾病治疗开辟了新的可能。
为了揭开这些“宝藏”的神秘面纱，研究人员巧妙地利用炭疽致死毒素（LeTox）诱导骨髓源性巨噬细胞（BMDM）经历一种特殊的焦亡过程——“Pyro-1”。这种焦亡模式独特之处在于它绕过了toll样受体的激活，且不触发IL-1α和IL-1β的释放。通过对比LeTox处理前后的BMDM上清液对细胞行为的影响，研究人员发现，Pyro-1上清液非但没有加剧炎症，反而促进了细胞的迁移、增殖及与伤口愈合相关的基因表达。
进一步深入，脂质组学分析揭示了Pyro-1上清液中富含的氧脂素，特别是前列腺素E2（PGE2）的存在。PGE2，这一在炎症和疼痛调控中扮演重要角色的分子，在这里却展现出促进组织修复的新功能。实验表明，PGE2在焦亡过程中被显著诱导，并通过GSDMD孔释放至细胞外，进而加速创面愈合和细胞迁移。
更令人兴奋的是，体内实验也证实了这一发现。在皮肤伤口修复模型中，Pyro-1上清液显著促进了伤口愈合，尤其是在炎症期效果尤为显著。更令人惊喜的是，即使在使用COX抑制剂抑制PGE2合成后，Pyro-1上清液仍展现出一定的伤口修复能力，暗示着除氧脂素外，焦亡细胞还释放了其他未知的修复因子。
此外，研究还揭示了Pyro-1上清液在免疫调节中的作用。它能够促进免疫细胞的募集，并诱导CD301巨噬细胞分泌IL-27，后者对细胞增殖和皮肤伤口修复至关重要。当IL-27被抗体阻断后，Pyro-1上清液的修复效果明显减弱，进一步证实了其在伤口愈合中的关键作用。
综上所述，这项研究不仅颠覆了我们对焦亡细胞的传统认知，还揭示了其在组织修复和再生中的潜在价值。未来，通过深入探索焦亡细胞的分子机制，我们或许能够开发出新的治疗手段，利用这一自然过程促进伤口愈合、减少疤痕形成，甚至在治疗自身免疫疾病和无菌性炎症方面取得突破。
