近年来，随着生活方式的改变和饮食结构的调整，代谢性疾病如代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）及其严重形式代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的发病率不断上升。限时进食（Time-Restricted Feeding, TRF）作为一种非药物干预措施，已被证明能有效改善这类代谢性疾病，但其具体机制尚不完全清楚。
研究目的与发现
北京大学第三医院和首都医科大学附属北京朝阳医院的研究团队，在Cell metabolism上发表的研究论文，深入探讨了限时进食对MASLD/MASH的潜在机制，特别是肠道微生物群及其代谢产物在这一过程中的作用。
主要发现：
限时进食改善MASLD：通过对19名MASLD患者进行为期4周的10小时限时进食（早上7点到下午5点进食，其余时间禁食），研究团队发现患者的肝功能得到显著改善。
扭链瘤胃球菌的关键作用：进一步分析显示，限时进食后，患者肠道中扭链瘤胃球菌（Ruminococcus torques）的丰度显著增加。这种肠道细菌及其代谢产物2-羟基-4-甲基戊酸（HMP）在模拟限时进食对MASLD/MASH的有益影响中起到了关键作用。
HIF-2α-神经酰胺通路的抑制：研究揭示了扭链瘤胃球菌通过产生HMP来抑制肠道中的HIF-2α-神经酰胺通路，进而改善MASLD/MASH的炎症和纤维化症状。
5:2间歇性禁食的验证：此外，研究团队还通过一项包含15名MASLD患者的5:2间歇性禁食（每周5天自由进食，2天禁食）试验，进一步证实了扭链瘤胃球菌及HMP在改善MASLD中的作用。经过4周干预，患者的肝损伤指标、甘油三酯水平和体重指数均显著降低，同时扭链瘤胃球菌及HMP水平也显著增加。
研究意义与应用前景
这项研究不仅揭示了限时进食改善MASLD/MASH的具体机制，还指出了肠道微生物群及其代谢产物在治疗代谢性疾病中的潜在应用价值。扭链瘤胃球菌或其代谢产物HMP有望成为治疗MASLD/MASH的新型益生菌或药物疗法，为代谢性疾病的治疗提供新的思路和手段。
未来，进一步的研究可以探索扭链瘤胃球菌及HMP在不同人群中的安全性和有效性，以及其在其他代谢性疾病中的应用潜力。同时，结合现代生物技术和大数据分析，可以更加精准地调控肠道微生物群，实现个性化治疗方案的制定和优化。
