高尿酸血症是由于体内尿酸水平过高，易在关节等部位沉积形成结晶，导致痛风等严重疾病。自然界中大多数哺乳动物能表达有活性的尿酸酶，将尿酸转化为易溶于水的尿囊素排出体外。然而，在人类和某些灵长类动物的进化过程中，尿酸酶基因发生突变，导致酶活性丧失，尿酸成为嘌呤代谢的终产物，进而提升了血液尿酸水平。这一变化虽然有助于维持直立行走所需的血压和大脑发育，但现代生活方式的改变使得高尿酸血症及其并发症的发生率显著增加。
针对这一问题，黄渊余教授课题组开发了基于新型可电离脂质纳米颗粒iLAND的mRNA递送系统。该系统利用团队前期自主研发的可电离脂质分子A1-D1-5，实现了高效、安全的mRNA递送。研究结果表明，与已上市的可电离核酸递送脂质相比，iLAND表现出更优异的核酸递送能力，并能主动靶向肝实质细胞，实现mRNA在肝脏中的高效表达。
此外，研究团队还建立了一种新的高尿酸血症动物模型，该模型能在数周内稳定维持较高的血尿酸水平，为评估治疗效果提供了可靠平台。实验结果显示，mUox@iLAND在两种小鼠高尿酸血症模型中均表现出显著的降尿酸效果，且单次静脉注射即可维持较长时间的有效治疗，显示出良好的安全性和治疗潜力。
这一创新策略不仅为高尿酸血症的治疗提供了新的思路和方法，也为其他基于mRNA疗法的疾病治疗提供了参考。随着脂质纳米颗粒递送技术和mRNA序列优化技术的不断进步，相信未来这一策略将能够在临床应用中发挥更大的作用，为患者带来更为便捷、高效的治疗方案。
