近日，南卡罗来纳医科大学等机构的研究人员在《Cell Chemical Biology》杂志上发表了一项重要研究成果，他们开发出了一种新型的双噻唑抑制剂，该抑制剂针对蛋白质赖氨酸氧化酶（LOX）的过度活性，有望在治疗人类三阴性乳腺癌及其化疗耐药性方面取得突破，并可能拓展至肝纤维化和肺纤维化等纤维化疾病的治疗。
LOX抑制剂：重塑肿瘤微环境
LOX在肿瘤微环境（TME）中起着关键作用，它通过促进胶原蛋白和弹性蛋白的交联，使肿瘤周围的细胞外基质（ECM）变得“僵硬”，从而阻碍化疗药物的有效渗透。研究团队发现，通过抑制LOX的活性，可以软化ECM，使药物更容易渗透至肿瘤内部，从而提高化疗效果。
MALDI-MSI技术：精准观察分子布局
为了深入理解LOX抑制剂对ECM结构的影响，研究人员采用了MALDI-MSI（基质辅助激光解吸电离质谱成像）技术。这种技术能够精确观察样本中蛋白质和分子的物理布局，帮助研究团队直观地看到抑制剂对ECM、胶原蛋白及其他结构蛋白的显著影响。
双重机制：增强化疗效果与阻断DNA修复
LOX抑制剂不仅通过改变ECM结构促进药物渗透，还通过增强化疗诱导的ROS（活性氧自由基）产生，进一步诱导DNA损伤和细胞死亡。同时，它还能阻断粘着斑激酶（FAK）信号，该信号通常促进DNA修复，从而克服化疗耐药性。这种双重机制在不同类型的模型中都得到了验证，包括三阴性乳腺癌细胞系、体内模型和患者衍生的异种移植物类器官模型。
聚焦三阴性乳腺癌：治疗选择的新突破
三阴性乳腺癌因其侵袭性强且治疗选择有限而备受关注。研究人员特别指出，这种新型LOX抑制剂有望为三阴性乳腺癌患者提供新的治疗选择。此外，他们还提到，胰腺癌和肾癌等高度僵硬的癌症类型患者也可能从这种抑制剂中获益。
前景展望：新药研发加速推进
目前，研究团队已经开发出了一种稳定且无毒性的领先化合物，并计划在未来两年内提交FDA新药研究申请。尽管如此，他们仍将继续优化该抑制剂，并联合研究团队开发其新版本，以在更广泛的生物学和药理学测试中验证其效果。
结语
这项研究为三阴性乳腺癌的治疗开辟了新的道路，同时也为其他纤维化疾病的治疗提供了潜在的新策略。随着研究的深入和技术的不断进步，我们有理由相信，这种新型LOX抑制剂将在未来成为癌症治疗领域的重要突破。
