中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心、上海脑科学与类脑研究中心的研究团队，联合福建医科大学附属第一医院及临港实验室的科研人员，在脑钙化症的基因治疗领域取得了重要进展。该研究团队在《神经元》（Neuron）杂志上发表了一项研究论文，揭示了调控脑内磷酸根浓度的关键基因SLC20A2的新型可变剪接调节机制，并成功开发出基于该机制的反义寡聚核苷酸疗法（ASO），为脑钙化症的治疗提供了全新的策略。
研究指出，随着人类社会的老龄化和预期寿命的延长，衰老相关疾病的负担显著增加。其中，脑钙化作为一种常见的衰老相关疾病，其老年人群中的发生率高达20%，且往往伴随着严重的神经与精神症状。然而，目前临床上对于脑钙化的治疗策略主要为对症治疗，缺乏基于病理机制的有效干预手段。
在这项研究中，研究团队通过对数百个脑钙化患者的遗传分析，鉴定了六个原发性基底节钙化家系携带的SLC20A2基因内含子突变。他们进一步发现，这些内含子突变影响了SLC20A2基因的正常可变剪接过程，导致脑内PIT(http://www.maoyihang.com/sell/l_25/)2表达不足和磷酸根稳态失衡，进而引发脑钙化。
基于这一发现，研究团队设计并筛选了靶向SLC20A2隐蔽外显子序列的ASO药物。实验结果显示，该ASO药物能够显著上调SLC20A2的mRNA和蛋白质表达，从而增强脑内磷酸根的转运效能，降低脑内磷酸根离子的浓度。在人源化小鼠模型中，单次脑室内给药即可实现持续4个月以上的SLC20A2表达修复，并有效遏制脑钙化的发生与进展。
此外，研究还发现，该ASO药物不仅能够降低脑脊液中的磷酸根水平，还能够改善脑钙化沉积和磷稳态失衡引起的神经元退行性病变、神经炎症等病理变化。这一成果不仅为脑钙化症的发病机制提供了新的见解，也为该疾病的治疗开辟了新的途径。
该研究工作得到了科技创新2030-脑科学重大专项、国家自然科学基金以及上海市、福建省、临港实验室的大力支持。这一研究成果的发表，标志着我国科学家在脑钙化症的基因治疗领域取得了重要进展，为全球范围内该疾病的治疗研究提供了新的思路和方法。
