近期，清华大学基础医学院郑撼球团队与青岛大学附属医院岳斌团队合作，发表了一项关于乳腺癌骨转移的重要研究成果。研究揭示了淋巴毒素-β（LTβ）在乳腺癌骨转移过程中的关键作用及其潜在机制。
研究方法
构建骨转移模型：通过向小鼠心脏注射标记了荧光蛋白的乳腺癌细胞系，建立乳腺癌骨转移模型。
不同阶段取样：在注射后的第4天（定植阶段）、第10天（进展阶段）和第16天（晚期骨转移阶段）从小鼠骨髓中提取肿瘤细胞。
单细胞RNA测序：分析不同阶段肿瘤细胞的基因表达特征。
过表达筛选：基于测序结果，构建小型cDNA过表达文库，并筛选出在骨转移肿瘤细胞中表达较高的基因。
功能验证：通过过表达和敲除实验验证LTβ的作用。
研究发现
LTβ促进骨转移：LTβ被鉴定为一个关键因子，能够促进乳腺癌细胞在骨中的定植和生长。
LTβ作用机制：肿瘤来源的LTβ与成骨细胞表面的LTβ受体（LTβR）结合，激活成骨细胞内的NF-κB2信号通路，促使成骨细胞分泌趋化因子CCL2和CCL5。这些趋化因子增强了乳腺癌细胞与成骨细胞的粘附能力，促进了骨转移的发生和进展。
LTβ与临床相关性：在乳腺癌患者队列中，LTβ的高表达水平与较短的无骨转移生存期密切相关。
LTβ特异性作用于骨微环境：虽然LTβ过表达不影响原发肿瘤的生长，但它使乳腺癌细胞更容易发生骨转移。
LTβ受成骨细胞调控：肿瘤细胞与成骨细胞共培养后，LTβ在肿瘤细胞中的表达水平显著升高。
潜在治疗策略
LTβ作为治疗靶点：阻断LTβ信号传导（例如使用LTβR-Ig作为诱饵受体）可以显著减少破骨细胞数量，延长小鼠无骨转移生存期。
结论
这项研究揭示了LTβ在乳腺癌骨转移中的重要作用及其分子机制，为开发针对骨转移的新疗法提供了理论依据。LTβ作为一个潜在的治疗靶点，可能成为未来治疗乳腺癌骨转移的重要手段。
