近期，来自美国Enanta制药公司(http://www.maoyihang.com/company/)的研究团队在《自然通讯(http://www.maoyihang.com/sell/l_25/)》（Nature Communications）上发表了一篇名为“The small molecule inhibIT(http://www.maoyihang.com/sell/l_25/)or of SARS-CoV-2 3CLpro EDP-235 prevents viral replication and transmission in vivo”的文章。该研究揭示了EDP-235作为一种广泛有效的冠状病毒抑制剂，在对抗SARS-CoV-2（引起COVID-19的病毒）原发性感染和传播方面展现出卓越的效果。
自从2019冠状病毒病大流行以来，全球已有数百万人因此丧生，并对世界经济造成了深远影响。尽管小分子药物已在抗击SARS-CoV-2方面取得了重要进展，但其疗效和可及性仍有局限，亟需更为高效且普及的治疗选择。
EDP-235是专门为抑制SARS-CoV-2的3CL蛋白酶而设计的小分子化合物，它对所有已知的SARS-CoV-2变异株以及与人类相关的其他冠状病毒均显示出强大的纳米摩尔级活性。研究团队展示了EDP-235的临床前数据，突出了其广泛的冠状病毒抑制活性，包括对可能在未来引起跨物种传播的人畜共患冠状病毒的有效性。
实验表明，EDP-235能有效抑制携带与尼马特瑞韦耐药性相关突变的SARS-CoV-2 3CL蛋白酶变体，其抑制效力不亚于甚至优于尼马特瑞韦。此外，EDP-235对宿主蛋白酶的选择性指数高达500倍以上。
在雄性叙利亚仓鼠模型中，EDP-235显著抑制了SARS-CoV-2的复制，并减轻了病毒引起的肺部病理变化。而在雌性雪貂模型中，EDP-235在多个解剖部位抑制了SARS-CoV-2感染病毒和RNA的产生，并且当未感染的雪貂与接受EDP-235治疗的感染雪貂共同生活时，未观察到病毒传播。
总结来看，EDP-235是一种高效的口服SARS-CoV-2抑制剂，对所有主要的SARS-CoV-2变异株均显示出一致的抑制作用。它对冠状病毒3CL蛋白酶活性位点具有高度选择性，并且在10微摩尔浓度下未观察到细胞毒性。与尼马特瑞韦相比，EDP-235在针对已知3CL蛋白酶变体的交叉耐药测试中表现更佳。
在动物模型中，EDP-235显著降低了病毒滴度和RNA水平，并阻止了病毒在雪貂之间的传播。鉴于其优异的体内外表现，EDP-235作为治疗COVID-19的潜在药物值得进一步的人体临床试验评估。
