近日，哥伦比亚大学的研究人员在国际期刊《EMBO分子医学》（EMBO Molecular Medicine）上发表了一篇题为“FLT1激活在癌细胞中促进乳腺癌中的PARP抑制剂耐药性”（"FLT1 activation in cancer cells promotes PARP-inhibIT(http://www.maoyihang.com/sell/l_25/)or resistance in breast cancer"）的研究报告。研究揭示了一种可能导致乳腺癌患者对PARP抑制剂产生耐药性的新机制，并提出了可能的解决方案。
研究者Swarnali Acharyya教授及其团队发现，尽管PARP抑制剂最初对遗传了BRCA1和BRCA2突变的乳腺癌患者有效，但几乎所有患者最终都会出现耐药性。为了理解这一现象背后的机制，研究人员开发了一种新型小鼠模型，该模型对PARP抑制剂的反应与人类患者相似。通过研究这些小鼠模型，科学家们首次发现了一种新的机制，即肿瘤微环境中的正常细胞在药物治疗的压力下会产生一种称为PGF的蛋白质。PGF与癌细胞上的FLT1受体结合，从而促进肿瘤生长并抑制抗癌T细胞的作用。
研究团队进一步发现，通过遗传学方法或使用FDA批准的药物阿西替尼（axitinib）来阻断FLT1受体的功能，可以使那些已经对PARP抑制剂产生耐药性的肿瘤重新变得敏感。这一发现意味着，将阿西替尼与PARP抑制剂联合使用，可能能够克服PARP抑制剂的耐药性，并提高治疗效果，甚至可能对那些一开始就没有响应PARP抑制剂治疗的患者有效。
此外，研究还指出，在接受PARP抑制剂治疗的乳腺癌患者中，FLT1水平较高者对治疗的成功率较低，这表明FLT1可能是治疗BRCA1/2突变乳腺癌患者的潜在新靶点。值得注意的是，阿西替尼已经被FDA批准用于治疗转移性肾癌，这意味着这一联合疗法有可能迅速进入临床试验阶段。
研究者还提到，除了乳腺癌之外，在卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌患者中也观察到了高水平的FLT1，这提示类似的联合疗法可能适用于更多类型的癌症。目前，研究人员正在与其他机构合作，以进一步验证这一发现，并推进其临床应用的可能性。
