美国国家癌症研究所Muhammad S. Alam和Jonathan D. Ashwell团队的一项新研究表明，肿瘤坏死因子（TNF）通过与其受体TNFR1相互作用，限制了树突状细胞（DCs）的数量和功能，从而促进了胰腺导管腺癌（PDAC）的发展。研究指出，通过基因敲除或使用抗体阻断TNFR1信号，可以逆转这一效应，增加肿瘤内DC的数量并增强其抗原呈递能力，进而激活T细胞产生更强的抗肿瘤免疫反应，减缓肿瘤生长。
研究者们通过构建携带Kras突变的PDAC小鼠模型，发现TNFR1敲除或抗体阻断均能显著减缓肿瘤生长，并增加肿瘤内CD4+和CD8+ T细胞的活性。进一步的实验表明，TNF-TNFR1信号并非直接作用于T细胞，而是通过诱导骨髓来源的DC凋亡来间接影响T细胞的功能。
体内外实验结果一致显示，TNF通过TNFR1信号通路抑制DC的数量和功能。临床样本分析支持了上述发现，显示出TNFR1表达水平与PDAC肿瘤中DC数量呈负相关关系。
这一研究揭示了TNF在PDAC进展中的新机制，并提示靶向TNFR1信号通路可能是未来治疗PDAC的一个潜在方向。该研究成果发表在《细胞报告医学版》（Cell Reports Medicine）上。
