牛津大学Ana I. Domingos团队在《自然》杂志上发表的一项研究揭示了交感神经产生的外周神经肽Y（NPY）在体重调节中的独特作用。与大脑中的中枢NPY促进食欲的作用相反，外周NPY通过维持产热脂肪组织，将能量转化为热量而非储存，从而在不影响食物摄入的情况下发挥抗肥胖作用。
研究背景
脂肪组织中的交感神经通常释放去甲肾上素（NE），以触发脂肪分解和产热。而神经肽Y（NPY）与NE共同释放，但其具体作用尚不清楚。大脑中的NPY被认为促进食物摄入，但缺乏NPY受体的小鼠即便摄入较少食物也会出现迟发性肥胖。人类中，NPY基因突变与较高BMI相关，但与饮食模式无关。
主要发现
研究团队通过小鼠模型发现，外周NPY支持某些祖细胞的增殖，这些祖细胞会发展成产热脂肪细胞。这些细胞有助于通过非颤抖产热过程消耗能量。当缺乏由交感神经递送至动脉血管的NPY时，小鼠变得肥胖，这并非由于食物摄入量增加，而是因为产热能力降低导致能量消耗减少。
机制解释
- **产热细胞的增殖**：NPY有助于促进壁祖细胞（产热脂肪细胞的前体细胞）的增殖。没有交感神经产生的NPY，棕色脂肪组织会向白色脂肪组织转变，从而降低产热能力。
- **交感神经的退化**：随着肥胖的发生，产生NPY的交感神经会出现退化，这可能是多种肥胖类型中的共同机制。
研究意义
该研究表明，外周NPY通过促进脂肪燃烧和能量消耗对抗肥胖，而不是通过抑制食欲。这意味着，能量消耗在维持体重方面可能比食欲更重要。因此，靶向调控能量消耗机制，如直接操纵促进脂肪燃烧而不减少食物摄入的交感神经元，可能是治疗肥胖的新途径。
这一发现为理解肥胖的复杂机制提供了新的视角，并为未来开发治疗肥胖的新方法奠定了基础。
