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英矽智能提名ISM2196:AI驱动的WRN抑制剂用于治疗MSI-H癌症

放大字体  缩小字体发布日期:2024-09-13 09:26  浏览次数:16
摘 要:英矽智能宣布提名ISM2196作为其临床前候选药物,这是一种由人工智能(AI)驱动发现的WRN抑制剂,旨在通过合成致死策略治疗晚期
   英矽智能宣布提名ISM2196作为其临床前候选药物,这是一种由人工智能(AI)驱动发现的WRN抑制剂,旨在通过合成致死策略治疗晚期转移性微卫星不稳定性(MSI)癌症。WRN是一种DNA解旋酶,属于RecQ解旋酶家族,对于维护基因组稳定性和修复DNA损伤至关重要。近期研究显示,WRN的缺陷可以选择性地杀死MSI-H(微卫星高度不稳定)癌细胞而不影响微卫星稳定(MSS)细胞,这使得WRN成为了MSI-H肿瘤的潜在合成致死靶标。
 
ISM2196是通过英矽智能的AI平台Chemistry42下属模块Alchemistry辅助设计和优化的,该模块利用非平衡切换技术精确快速地估算蛋白质-配体复合物的结合自由能,为药物发现提供了有力支持。在WRN项目的开发过程中,多数AI预测的化合物展现出了比参考化合物更强的活性。
 
临床前数据显示,ISM2196在多种癌症模型中表现出显著的抗肿瘤活性,包括结直肠癌、子宫内膜癌和胃癌等,显示出了良好的药理性质,包括优秀的体外ADMET(吸收、分布、代谢、排泄和毒性)特性、良好的体内暴露量、低血浆清除率以及在多种物种模型中的良好口服生物利用度。这些结果表明ISM2196作为潜在“同类最佳”的WRN抑制剂,在治疗MSI-H肿瘤方面具有巨大潜力。
 
英矽智能联合首席执行官兼首席科学官任峰博士强调,尽管免疫检查点抑制剂已被批准用于治疗MSI-H肿瘤,但仍有许多患者对现有疗法无应答或难以忍受其副作用。WRN抑制剂可能会为这些患者带来新的希望。英矽智能正在加速推进ISM2196的IND-enabling研究,并期待与合作伙伴共同推进该候选药物的临床验证,为患者提供创新的治疗方案。
 
公司(http://www.maoyihang.com/company/)创始人兼首席执行官Alex Zhavoronkov博士表示,英矽智能一直在持续开发其Pharma.AI平台,集成的前沿技术展现了巨大潜力。自2021年以来,英矽智能已建立了超过30条自研管线组合,并提名了19款临床前候选项目,其中9款已获临床试验许可。
 
自2016年以来,英矽智能在全球首次在同行评审期刊上介绍了使用生成式人工智能设计新型分子的概念,为包含生成生物学、化学(http://www.maoyihang.com/sell/l_9/)和医学等多个领域的商业化Pharma.AI平台奠定了基础。随着AI技术的进步,英矽智能正努力为那些有未满足医疗需求的患者提供下一代创新疗法。
 
 
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