西奈山伊坎医学院的研究者们在《Science》期刊上发布了一项突破性研究,题为“Hematopoietic aging promotes cancer by fueling IL-1⍺–driven emergency myelopoiesis”。研究指出,免疫系统的衰老会引发有害的炎症反应,推动癌症的发展。然而,通过阻断IL-1⍺/IL-1β炎症通路,可以逆转这一过程,为癌症的预防带来了新的希望。
该研究通过小鼠模型实验,揭示了免疫衰老在癌症发展中的关键作用。实验结果显示,与年轻小鼠相比,衰老小鼠体内的肺癌、胰腺癌及结肠癌生长速度更快。进一步的研究发现,即使是年轻小鼠,在接受衰老骨髓移植后也会表现出癌症生长加速的现象,而通过恢复其免疫系统的年轻状态,则可以显著抑制肿瘤生长。
研究还发现,IL-1⍺在促进急性骨髓细胞生成反应中起到了核心作用,这种反应增加了免疫抑制,促进了癌症的发展。使用抗IL-1⍺抗体或其他方式阻断IL-1⍺/IL-1β信号传导途径,能够有效减缓肿瘤生长。特别是使用IL-1R1拮抗剂阿那白滞素,显示出最强的肿瘤抑制效果。
研究者们还发现,造血衰老通过下调DNMT3A增强了IL-1⍺和IL-1β的产生。这一机制在人类肺癌患者中也得到了验证,表明IL-1⍺表达增加与较差的生存率和肿瘤复发有关。
Miriam Merad教授表示,这项研究首次提供了确凿的证据,证明了由免疫衰老引起的慢性炎症与癌症的发生密切相关。研究结果不仅增进了我们对免疫衰老的认识,还为未来的癌症预防和治疗提供了潜在的新路径。
目前,研究团队正在开展一项早期临床试验,评估阿那白滞素在高危癌症患者中的应用效果,旨在验证针对衰老免疫系统的干预是否能有效阻止癌症进展。这项研究有望开启利用现有药物进行癌症预防的新篇章。