9月11日，英矽智能宣布提名ISM2196作为其临床前候选药物，这是一种由人工智能（AI）驱动发现的WRN抑制剂，具有“同类最佳”（best-in-class）的潜力，旨在通过合成致死策略治疗晚期转移性微卫星不稳定性（MSI-H）癌症。
WRN是一种DNA解旋酶，属于RecQ解旋酶家族成员，对维持基因组稳定性和促进DNA损伤修复至关重要。最新的研究表明，WRN缺陷能够选择性地杀死MSI-H癌细胞而不影响微卫星稳定（MSS）细胞，这使得WRN成为了针对MSI-H肿瘤的合成致死靶标。MSI-H状态在超过20种不同类型的癌症中均有观察到，包括结直肠癌、子宫内膜癌和胃癌等，全球每年有数十万例MSI-H癌症确诊病例。
ISM2196是英矽智能利用其Pharma.AI平台下的Alchemistry模块开发的一款新型强效WRN抑制剂。Alchemistry模块通过非平衡切换技术精确快速地估算蛋白质-配体复合物的结合自由能，从而加速药物发现过程。在ISM2196的研发过程中，多数AI预测的化合物显示出了优于参考化合物的活性。随后，通过对排序结果、ADMT活性及PK/PD属性的综合分析，英矽智能研发团队筛选出了有潜力的候选分子进行后续合成和测试。
临床前数据显示，ISM2196在多种癌症模型中表现出了强大的体内抗肿瘤效果，并且拥有良好的药物特性，如优良的体外ADMET属性、良好的体内暴露、较低的血浆清除率以及在多种动物模型中较高的口服生物利用度。这些特性表明ISM2196作为潜在的同类最佳WRN抑制剂，在治疗MSI-H肿瘤方面具有巨大潜力。
英矽智能联合首席执行官兼首席科学官任峰博士表示，尽管已有免疫检查点抑制剂用于治疗MSI-H肿瘤，但仍有许多患者对现有疗法无响应或遭受药物毒性之苦。WRN抑制剂有望为这些患者提供新的治疗方案。公司(http://www.maoyihang.com/company/)正在加快ISM2196的IND-enabling研究，希望能尽快推进至临床验证阶段。
英矽智能创始人兼首席执行官Alex Zhavoronkov博士强调，公司一直在不断开发和研究Pharma.AI平台，集成的前沿AI技术正在展现其巨大潜力。ISM2196的成功开发再次证明了AI技术在药物发现领域的应用价值，公司期待能早日为有未满足医疗需求的患者带来下一代创新疗法。
