加拿大阿尔伯塔大学的研究人员近期在国际顶尖学术期刊《Cell》上发表了一篇题为“Safe and effective in vivo delivery of DNA and RNA using proteolipid vehicles”的研究论文。该研究提出了一种新的核酸递送载体——蛋白脂质载体（Proteolipid Vehicle, PLV），它结合了病毒载体和非病毒载体的优点，同时克服了它们各自的局限性。
研究团队将来自融合型正呼肠病毒（Orthoreovirus）的融合相关小跨膜蛋白（FAST）整合进了一种耐受性良好的脂质配方中，并使用可扩展的微流控混合技术开发了FAST-PLV。这种载体不仅能够在小鼠和非人类灵长类动物模型中广泛地将mRNA及DNA递送到肝脏和肺部以外的组织，而且还表现出良好的耐受性和低免疫原性，即使在重复给药的情况下也能保持其递送活性。
FAST蛋白家族包括六种结构相似的成员，这些蛋白在细胞膜上促进细胞膜融合，从而有助于病毒传播。研究团队发现，一种嵌合FAST蛋白——p14endo15，具有增强的膜融合活性，能够改善基因表达。基于此，他们设计出了由耐受性良好的脂质组成的FAST-PLV。
为了验证FAST-PLV的实际应用价值，研究人员进行了卵泡抑素（follistatin）DNA的基因治疗实验。结果显示，FAST-PLV成功地提高了血液循环中卵泡抑素的水平，并增加了肌肉质量和握力。
此次研究的突破点在于，FAST-PLV是首个证明了使用融合动力纳米颗粒进行DNA和RNA可重复全身递送至肝外组织和器官的平台。此外，FAST-PLV还在小鼠和非人类灵长类动物模型中显示了广泛的生物分布，并且在基因治疗方面具有巨大的潜力。
论文通讯(http://www.maoyihang.com/sell/l_25/)作者之一、阿尔伯塔大学教授兼Entos公司(http://www.maoyihang.com/company/)CEO John Lewis表示，现有的基因药物主要递送平台如腺相关病毒（AAV）和脂质纳米颗粒（LNP）虽已显著推进了基因治疗领域的发展，但仍存在一些技术上的不足。FAST-PLV平台有望弥补这些不足，推动基因药物的发展。
Entos公司的首席科学官Arun Raturi也表示，他们对于FAST-PLV平台在基因药物领域的突破感到自豪，认为这不仅展示了克服现有基因递送局限性的潜力，还强化了他们致力于为患者提供更安全、更有效且可重复使用的疗法的决心。
FAST-PLV平台现已成为Entos公司的Fusogenix™ PLV™递送平台的核心技术，目前已有多个治疗项目进入了不同的开发阶段，涵盖从肥胖症、遗传性疾病到肿瘤学等多个医疗领域。
