日本早稻田大学Chihiro Nozaki研究团队在《ACS Pharmacology & Translational Science》上发表的一项新研究揭示了长期摄入高纤维素饮食（cellulose-rich diet, CRD）对小鼠焦虑行为的影响。研究发现，CRD通过影响肠道健康，进而通过肠道-脑轴导致焦虑水平上升。
主要研究发现
1. **焦虑行为增加**：
- 研究表明，长期摄入高纤维素饮食会逐渐增加小鼠的焦虑样行为，特别是在掩埋行为测试中表现得更为明显。尽管小鼠的运动(http://www.maoyihang.com/sell/l_35/)能力未受影响，但其压力激素皮质酮水平显著升高，提示高纤维素饮食与焦虑水平上升有关。
2. **肠道环境恶化**：
- 长期高纤维素饮食导致小鼠的肠道环境恶化，表现为盲肠pH升高、短链脂肪酸（SCFAs）减少。此外，这种饮食还导致肠道通透性增加、蠕动功能减弱，以及排便频率和粪便重量减少，但体重和食物摄入量没有显著变化。
3. **肠道过敏性增强**：
- 研究还观察到，高纤维素饮食组小鼠对过敏刺激（如异硫氰酸烯丙酯和辣椒素）表现出更高的敏感性。肠道中TRPA1和SGLT1表达上调，而TRPV1表达未见变化。这表明高纤维素饮食可能增强对有害刺激的反应性，进而导致肠道过敏和迷走神经激活。
4. **迷走神经的作用**：
- 迷走神经切断实验表明，高纤维素饮食引发的焦虑症状在切断迷走神经后显著减轻。切断迷走神经后，小鼠的盲肠pH显著升高，可能与SCFAs减少有关。这提示高纤维素饮食通过影响肠道环境间接导致焦虑。
5. **阿片系统参与**：
- 注射阿片受体拮抗剂纳洛酮抑制了高纤维素饮食引发的焦虑，且不影响运动能力。这表明高纤维素饮食可能通过过度激活迷走神经进一步激活阿片系统，导致焦虑增强。
6. **多巴胺信号传导的变化**：
- 长期摄入高纤维素饮食显著增加了杏仁核中的多巴胺水平，并导致多巴胺D2受体mRNA表达下降。切断迷走神经后，D2受体表达的下降得以逆转，但对多巴胺水平无显著影响。此外，高纤维素饮食减少了杏仁核中的炎症因子TNF-α和IL-6的mRNA表达。
结论
该研究表明，长期摄入高纤维素饮食可能会通过影响肠道环境，导致肠道高敏感性，进而通过迷走神经激活阿片系统，加重焦虑，并影响杏仁核中的多巴胺信号传导。这些发现提示我们，饮食干预可能是预防和治疗精神疾病的一个潜在策略。然而，研究结果需要在更广泛的人群中得到验证，并进一步探讨其在人类中的适用性。
