近期，《自然》杂志刊发了一篇由哥伦比亚大学欧文医学中心和拉什大学医学中心科研团队共同完成的研究报告。该研究通过对437位老年人捐赠的共计165万个大脑细胞进行分析，构建了前额叶皮层的衰老细胞图谱，并发现了与阿尔茨海默病（AD）病理发展紧密相关的两个小胶质细胞亚群及其作用机制。
研究基于宗教秩序研究和拉什记忆与衰老项目（ROSMAP）的数据，该项目长期追踪了无痴呆症的参与者，定期进行神经心理学评估，并保留了详细的脑样本及神经病理学特征记录。研究人员从437位平均年龄为89.1岁的参与者（其中67.3%为女性）的背外侧前额叶皮层（DLPFC/BA9）区域采集了1649672个细胞，进行了单细胞RNA测序，建立了详细的RNA图谱数据库。
通过数据分析，研究团队将细胞类型细分为95个不同的亚群。在这些细胞中，小胶质细胞被进一步划分为16个亚群，包括Mic.12和Mic.13这两个与AD病理显著相关的亚群。这两个亚群均表达了AD的风险基因APOE和GPNMB，并且Mic.13还表现出高水平的SPP1和TREM2表达。这些细胞与Aβ病理和tau病理有着密切的联系。
此外，研究还鉴定出一个与tau病理和认知衰退高度相关的星形胶质细胞亚群（Ast.10）。这些发现帮助研究者构建了一个AD发展的级联模型，揭示了从Aβ病理到tau病变再到最终的认知功能衰退的细胞机制。
根据研究结果，Mic.12在Aβ病理的早期阶段可能扮演着触发者的角色，而Mic.13则在Aβ沉积促进tau病理的过程中发挥着中介作用。同时，Ast.10细胞的增多与认知衰退加速有关，表明多细胞类型间的相互作用在AD的发展中起到了至关重要的作用。
这项研究不仅确认了Mic.12作为潜在的AD预防目标的重要性，也为通过针对Mic.13和Ast.10来干预AD症状提供了一个新的方向。未来的研究可能会进一步探索这些细胞亚群作为治疗靶点的可能性，以期为AD患者带来更好的治疗手段。
