西湖大学高晓飞团队联合北京大学李湘盈团队及浙江省人民医院童向民团队在《Cell Discovery》期刊上发表了题为“Developing an erythrocyte‒MHC-I conjugate for cancer treatment”的研究论文。该研究展示了一种创新的癌症治疗策略，通过将抗原肽-MHC-I复合物偶联到红细胞表面，开发出红细胞-MHC-I偶联物（MHC-IE6/E7-Ery），并证明这种新型红细胞能够有效激活免疫系统，为癌症治疗提供了一种有前景的临床策略。
#### 研究背景
成熟哺乳动物红细胞通常缺乏MHC蛋白，因此在输血时不需考虑HLA匹配。但在某些病理情况下，如疟疾感染或系统性红斑狼疮，红细胞可以表达抗原呈递分子，这提示红细胞可能在免疫调控中发挥作用。
#### MHC-I-Ery的设计与功能
研究团队利用此前开发的高效红细胞-药物共价偶联平台，将负载人乳头瘤病毒（HPV）16型致癌蛋白E6或E7多肽的HLA-A*02:01与人免疫球蛋白G1的Fc片段（IgG1 Fc）偶联到红细胞膜上，设计出MHC-IE6/E7-Ery。
#### 功能验证
- **体外实验**：使用HPV16阳性宫颈癌患者的外周血单个核细胞（PBMC），证明MHC-I-E6/E7-Ery能够激活T细胞，并增强对肿瘤细胞的细胞毒性反应。
- **免疫调节作用**：MHC-I-E6/E7-Ery显著促进了抗原特异性CD8+ T细胞的扩增，并减少了抑制性髓系细胞的数量，从而重塑了肿瘤微环境（TME），增强了肿瘤特异性T细胞的浸润。
#### 体内实验
- **抗肿瘤效果**：在小鼠模型中，MHC-I-E6/E7-Ery显著抑制了肿瘤生长，展示了全身抗肿瘤活性。
- **协同治疗**：与抗PD-1抗体疗法联合使用时，MHC-I-E6/E7-Ery显示出协同治疗效果。
#### 安全性与药代动力学评估
研究团队还在食蟹猴中进行了安全性及药代动力学评估，结果支持进一步开发这一创新疗法。
#### 总结
这项研究首次证明，仅带有抗原肽-MHC-I复合物的红细胞就能有效激活免疫系统，为癌症治疗提供了一种新颖的临床策略。通过利用红细胞作为载体来递送抗原肽-MHC-I复合物，该方法可能克服传统疫苗的一些局限性，并为个性化免疫治疗开辟新的可能性。未来的研究将进一步优化这一技术，并探索其在更多类型癌症治疗中的应用潜力。
