一项由韩国成均馆大学的研究人员主导并在《自然遗传学》(Nature Genetics)杂志上发表的研究报告指出,在侵袭性和晚期癌症中,染色体外DNA(ecDNA)的高水平存在可能使其成为开发新型癌症疗法的潜在靶点。
#### 研究背景与方法
研究人员利用了癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)的数据集,分析了超过8000例肿瘤样本。他们特别关注了新诊断且未经治疗的肿瘤与之前已经接受过治疗(如化疗、放疗等)的肿瘤之间的差异。研究发现,接受过治疗的患者的肿瘤样本中ecDNA的水平较高,这暗示ecDNA可能赋予这些肿瘤某种生存优势。
#### 研究发现
- **治疗后ecDNA增加**:在接受基于紫杉醇(如多西他赛和紫杉醇)的疗法后,ecDNA的存在频率上升。这些药物常用于多种癌症类型的治疗。
- **ecDNA保留性更强**:随着时间的推移,ecDNA比常规染色体DNA更有可能被保留下来。
- **快速突变与癌症侵袭性**:在晚期癌症中,ecDNA更易于快速突变,导致所谓的“超级突变”,进而使癌症变得更加侵袭性且难以治疗。
- **适应性与生存优势**:ecDNA的突变可能帮助癌细胞适应环境并生存下来,这对癌症的发展有着重要影响。
#### 潜在治疗策略
鉴于ecDNA在促进癌症进展中的作用,研究者认为,开发针对ecDNA的治疗方法可能会对多达三分之一的癌症患者产生积极影响。目前,研究团队正在实验室中筛选能够特异性靶向含有ecDNA细胞的药物,并试图找出这些肿瘤的脆弱性。
#### 结论
本研究揭示了ecDNA在肿瘤进展和转移过程中提供的竞争优势,并提出了ecDNA作为一个新兴治疗靶点的可能性。未来,针对ecDNA的疗法有望成为治疗侵袭性癌症的有效手段之一。此外,正在进行的相关临床试验也体现了科学界对于开发此类靶向疗法的兴趣与努力。