目前,脂质纳米颗粒(LNP)药物递送技术主要用于基因药物的递送,但由于其成分容易在肝脏中积聚,导致许多基因药物在到达靶点前即被清除。为了解决这一问题,阿尔伯塔大学的John Lewis博士与达尔豪斯大学的Roy Duncan合作,开发了一种名为FAST-PLV(Fusogenic And Safe Transfection-PLV)的新型蛋白脂质载体平台,该平台可以绕过肝脏,将治疗物质更有效地递送到大脑和肺部等目标区域。
Duncan博士发现了一种由独特的融合性正呼肠孤病毒制造的蛋白,这种蛋白能够将细胞融合在一起。通过将这种融合蛋白与改良的脂质纳米颗粒结合,研究团队设计出了FAST-PLV平台。该平台具有较低的毒性和免疫刺激性,允许重复给药,这对于需要持续或多次治疗的疾病非常重要。
为了验证FAST-PLV平台的有效性,研究团队构建了一种旨在促进肌肉发育的基因疗法,并将其用于小鼠实验。结果显示,经基因修饰的小鼠肌肉质量显著增加,表明该平台成功避开了肝脏,并有效地将基因有效载荷递送至目标部位。这种方法有望用于治疗肌肉萎缩症和肌肉疏松症等疾病。
Lewis博士表示,FAST-PLV平台是一个“即插即用”的解决方案,可供开发新型基因编辑技术和治疗肝脏以外疾病的研究人员使用。目前,基于FAST-PLV平台的COVID-19新疫苗已准备进入2期临床试验,而针对斯塔加特病(Stargardt's disease)的临床试验预计在未来两年内启动。此外,该平台还可能适用于治疗肌肉萎缩症、囊性纤维化、阿尔茨海默病和帕金森病等多种疾病。
Lewis博士认为,FAST-PLV平台不仅仅是一项递送技术的革新,更是治疗遗传疾病模式的转变,有可能改变数百万受以前无法治疗的疾病影响的人的生活质量。