澳大利亚新南威尔士大学的研究人员近期在EMBO Molecular Medicine期刊上发表了一项重要成果，题为“通过增强NAD(P)+代谢组在化疗期间保护生育力”。研究指出，化疗期间补充NAD+前体烟酰胺单核苷酸（NMN）可以作为一种非侵入性策略，帮助维持癌症患者的卵巢功能，并且可能在癌症治疗中有潜在的益处。
化疗是治疗癌症的重要手段之一，但其副作用可能会对患者的生育能力造成不可逆的损害。此外，癌症幸存者还面临着包括代谢性疾病、心血管疾病、神经性疾病等多种慢性疾病的风险，这些问题共同构成了一个类似于生物学衰老的现象，对患者的长期健康构成了威胁。
先前的研究已经表明，一些能够延缓生物学衰老的干预措施，比如使用mTOR抑制剂雷帕霉素或者抑制PI3K/Akt信号通路，能够在化疗期间防止卵巢功能的加速衰退。这些发现提示，类似延缓衰老的策略或许也可以用来对抗化疗导致的不孕不育。
最新的研究发现，女性生育能力随年龄增长而下降的部分原因在于抗氧化辅因子NAD+水平的降低。使用NAD+的前体NMN逆转了这一老化相关的生育衰退趋势，并在生育年龄之后开始治疗的情况下也能够恢复生育能力。
此外，研究还发现，卵巢中NAD+代谢酶CD38的表达水平在生殖衰老过程中升高，而通过小分子抑制CD38来阻止NAD+的降解，可以延长雌性的生殖寿命。鉴于NAD+在DNA损伤应答和卵巢功能衰退中的重要作用，研究团队推测，维持NAD+的稳态可能有助于防止化疗引起的女性不孕不育。
为了验证这一假设，研究团队采用了多种方法来检测NAD(P)+稳态在化疗诱导不孕不育中的作用，包括给予NAD+前体NMN和过表达NAD+生物合成酶NMNAT1和NMNAT3。结果显示，这些干预措施能够预防化疗药物阿霉素导致的卵巢功能丧失和生育功能障碍。
特别值得注意的是，NMN在三阴性乳腺癌小鼠模型中的应用不仅抑制了肿瘤生长，而且没有影响化疗药物的疗效。这意味着，这种保护生育能力的方法不会削弱抗癌治疗的效果。
总的来说，这项研究提出了NMN作为NAD+前体，在维持癌症患者卵巢功能和生育力方面的一个潜在非侵入性策略。尽管在小鼠模型中的试验结果令人鼓舞，但仍需进一步的人类临床试验来确认这种方法的安全性和有效性。如果后续研究支持这些发现，那么NMN补充可能会成为癌症治疗中一个有价值的辅助手段，帮助改善患者的长期生活质量。
