近期，丹娜法伯癌症研究所的Rizwan Romee博士团队与密歇根大学的Jiahe Li博士团队合作，在Nature Biotechnology期刊上发表了一项研究，题为“Non-pathogenic E. coli displaying decoy-resistant IL18 mutein boosts anti-tumor and CAR NK cell responses”。研究团队对源自肠道的非致病性大肠杆菌进行了基因改造，使其表面表达免疫激活细胞因子，以期这些细菌能够定位肿瘤并引发强烈的免疫反应，从而增强免疫疗法的效果。
在这项研究中，研究人员利用经过基因工程改造的表达小鼠诱饵抗性IL18的大肠杆菌（E. coli），在小鼠模型中实现了显著的抗肿瘤效果。结果显示，这种治疗方式不仅能够达到高达50%-60%的治愈率，还表现出比传统免疫检查点抑制剂疗法更强的抗肿瘤反应。更重要的是，当与免疫检查点抑制剂联合使用时，该疗法展现出了协同效应。
实验发现，经治疗的肿瘤组织中CD8+ T细胞和自然杀伤细胞（NK cells）的活性及浸润程度有所增加。此外，在小鼠体内，该疗法还增强了靶向间皮素（mesothelin）的嵌合抗原受体NK细胞（CAR NK cells）的抗肿瘤效果，这表明基因改造的大肠杆菌可能作为“肿瘤GPS”，引导全身输注的CAR NK细胞更有效地识别并攻击肿瘤。
该研究还证明了这种方法在治疗包括间皮瘤在内的多种顽固性肿瘤时的安全性和有效性。这些发现为在早期临床试验中评估该疗法的独立应用或与其它免疫治疗策略的联合使用提供了强有力的科学依据。如果后续的人体临床试验证实了这些积极的结果，那么基因改造大肠杆菌作为一种创新的免疫治疗手段，将有可能为癌症患者带来新的治疗希望。
