肝细胞癌（HCC）的发病率持续上升，对其早期诊断和精准治疗提出了更高要求。然而，现有的诊断和治疗方法如18F-FDG PET成像在HCC中因肿瘤内摄取低而受限，这主要是由于葡萄糖-6-磷酸酶（G6Pase）的去磷酸化作用。G6Pase在分化良好的HCC中高表达，将葡萄糖-6-磷酸转化为葡萄糖，减少了18F-FDG在肿瘤细胞内的保留。因此，开发新的PET探针对于HCC的成像至关重要。
光动力疗法（PDT）作为一种无创且有前景的癌症治疗方法，具有最小的全身毒性和时空可控性。然而，成像和治疗药物在肿瘤内的保留时间需求不同。成像剂需要较短的保留时间以减少放射损伤，而治疗药物则需要较长的保留时间以增强抗肿瘤效果。
为了解决这一难题，重庆医科大学第一附属医院的研究团队在《Journal of Nanobiotechnology》杂志上发表了一篇题为“Construction of in-sIT(http://www.maoyihang.com/sell/l_25/)u self-assembled agent for NIR/PET dual-modal imaging and photodynamic therapy for hepatocellular cancer”的文章。该研究开发了一种以ASGPR为靶点的乳酸（LA）衍生物（LABO），用于肝癌的荧光/PET双模成像和光动力治疗。
#### 关键技术特点：
1. **ASGPR靶向性**：
- ASGPR是一种C型凝集素，主要表达于肝细胞的窦状表面。在HCC发生时，ASGPR的表达显著增强。
- LA对ASGPR具有特异性，基于LA的PET探针和抗肿瘤药物已显示出优异的HCC特异性和肿瘤抑制作用。
2. **LABO的设计**：
- LABO是一种乳酸衍生物，具有黏性和浓度诱导的肿瘤内原位自组装特征。
- 在游离状态下，LABO无荧光；但在肿瘤中聚集时，它会发出近红外荧光并产生辐照诱导的活性氧（ROS），用于荧光成像和光动力治疗。
3. **18F-LABO的合成**：
- 18F-LABO通过18-19 F交换进行PET成像，其分子结构与LABO相似，具有相同的ASGPR特异性和体内行为。
- 18F-LABO在肿瘤内化前表现出一致的肿瘤特异性和体内行为，但其极低的化学(http://www.maoyihang.com/sell/l_9/)当量使其在成像后能够迅速从肿瘤和代谢器官中清除，减少了放射损伤。
#### 实验结果：
- **生物分布和荧光成像**：
- 生物分布和荧光成像证实了LABO和18F-LABO在用于光动力治疗和PET成像时的肿瘤保留时间不同。
- 对HepG2荷瘤小鼠进行PET显像和光动力治疗，发现18F-LABO/LABO可在HepG2肿瘤中特异性积累，起到定位和抑制肿瘤的作用。
- **HCC特异性**：
- LABO和18F-LABO对ASGPR具有高特异性，能够在HCC中高效积累。
- LABO/18F-LABO在肝癌的PET/NIR成像和光动力治疗中具有重要价值。
### 结论
该研究成功构建了一种肿瘤内原位自组装剂（LABO）及其18F标记PET探针（18F-LABO），用于肝癌的荧光/PET双模成像和光动力治疗。LABO和18F-LABO具有良好的ASGPR特异性和合适的肿瘤内行为，为HCC的综合治疗提供了新的工具(http://www.maoyihang.com/sell/l_5/)和策略。这一创新方法不仅提高了HCC的诊断准确性，还为光动力治疗提供了有效的手段，有望在未来临床应用中发挥重要作用。
